海風藤對淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選.pdf

1、山東大學碩士學位論文海風藤對淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選姓名：姚俊英申請學位級別：碩士專業(yè)：生物化學與分子生物學指導教師：崔行;韓恩吉20030507山東大學傾士學位論文海風藤對淀粉樣前體蛋白基因的抑制及其有效組分的篩選研究生：姚俊英導幫：德 行贛愚青教授專業(yè)：z ￡物化學與分子生物學摘 要阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’SD i s e a s e ，A D ) 是一種中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，典型靜

2、瘸理變純?yōu)殪o經綱貔國神經紓維纏結( N e u r o f i b r i l l a r y T a n g l e s ，N F T ) ，享審縫細胞問老年斑( S e n i l eP l a q u e s ，S P ) 形成阱及神經元的減少。A B 是老年斑的主要成分。警物化學幫分子生物學研究證實§淀耪樣蛋白( A m y l o i d t 3 一p e p t i d e ，A §)的生物合成弓降解的動

3、態(tài)平衡破壞，怒A D 發(fā)生發(fā)展的主要因素。淀粉樣前體蛋白( A m y l o i d P r e c u r s o rP r o t e i n ，A P P ) 由S 一分泌酶和Y 一分泌酶依次水解形成A §。大爨研究表明高襲達A P P 可能在A D 發(fā)病過程中起重要作用。D o w n s 綜合征攜帶A P P 基因的三個拷砸，A P P 和A D 表達爨較正常入高，4 0 歲以后都出現類似A D 的病理改變。A P

4、 P 高表達可能g l 起A P P 的異鬻代謝，增加A§4 2 的產生，避而形成神經毒性A B 沉積。減少A B 的j ”生和沉積，增加其漩除，保持A 肛魄動態(tài)平衡，成為匿前預防和治療A D 的主要治療策略之一。因此抑制A P P 的商表達，繼而降低A B 的產生可熊成為治療A D 的有效手段之一‘。我們曾用N o r t h e r n 印記雜交證實中藥海風藤能夠選擇性抑制A P P m R N A 的表達。本磷究應熙半定

5、量R T - P C R 方法泛實海腿藤能夠降低A P P m R N A 表達，海風麟對A P P m R N A 表達的抑制作用隨藥物濃度的提高和作用時間的延長而增強。此外，選嗣A P P 多克隆摭體C T 6 9 5 ，W e s t e r nB l o t 涯瞬海鼴藤生藥對A P P 蛋蠢溪弱種同功異構體冉口表達均有抑制作用，以降低成熟A P P 7 5 1 ／7 7 0 的襲達最顯著。當海蠅藤濃度為5 0 9 ／l 時，對A