當(dāng)歸拈痛湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用機(jī)理及配伍的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是當(dāng)前世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的慢性疾病之一。其病因繁多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。當(dāng)歸拈痛湯是臨床治療RA的有效方劑。本課題以當(dāng)歸拈痛湯為研究對(duì)象，以RA為研究切入點(diǎn)，對(duì)該方抗炎免疫作用及治療RA的作用機(jī)理進(jìn)行了較為深入的研究。并將該方進(jìn)行了拆方配伍研究，探討了蠲痹法和扶正法在當(dāng)歸拈痛湯中的配伍意義。 目的：研究當(dāng)歸拈痛湯對(duì)RA的作用機(jī)理及配伍意義。方法：以佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠(AA)作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停岳坠俣噙捌瑸殛栃?/p>

2、對(duì)照藥，進(jìn)行拆方研究(分為當(dāng)歸拈痛湯全方組、蠲痹組、扶正組)，觀察大鼠足跖腫脹度、壓力耐痛值、胸腺、脾臟指數(shù)，以及關(guān)節(jié)內(nèi)病理組織學(xué)變化；通過對(duì)血清相關(guān)炎性細(xì)胞因子、紅細(xì)胞天然免疫指標(biāo)的檢測(cè)和滑膜組織相關(guān)的粘附因子、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、凋亡因子Fas/FasLmRNA表達(dá)，探討了當(dāng)歸拈痛湯及其各個(gè)拆方組對(duì)AA大鼠的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用以及部分機(jī)理。 結(jié)果：(1)當(dāng)歸拈痛湯有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)作用，可顯著抑制AA

3、大鼠足跖腫脹及多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，提高AA大鼠的壓力耐痛值，改善AA大鼠的免疫器官指數(shù)，同時(shí)明顯減輕病變關(guān)節(jié)滑膜炎癥與增生、防止關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)的破壞。(2)當(dāng)歸拈痛湯通過抑制AA大鼠過高的炎性細(xì)胞因子TNF-a、IL-1分泌、提高大鼠紅細(xì)胞天然免疫功能，而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。(3)在病變關(guān)節(jié)滑膜局部，當(dāng)歸拈痛湯能抑制AA大鼠滑膜細(xì)胞異常增高的ICAM-1的表達(dá)，從而抑制滑膜的炎癥與增殖。(4)當(dāng)歸拈痛湯能下調(diào)滑膜組織中VEGF表達(dá)，減少血

4、管新生，由此抑制血管翳的形成。(5)當(dāng)歸拈痛湯還可下調(diào)滑膜組織中MMP-3表達(dá)，防止軟骨和軟骨下骨的侵蝕。(6)當(dāng)歸拈痛湯可以促進(jìn)凋亡因子Fas/FasLmRNA表達(dá)，改善AA大鼠的滑膜細(xì)胞凋亡障礙。 結(jié)論：當(dāng)歸拈痛湯具有多層次、多途徑、多靶點(diǎn)的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸拈痛湯的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用與其抑制炎性細(xì)胞因子、提高紅細(xì)胞免疫粘附功能有關(guān)；當(dāng)歸拈痛湯對(duì)關(guān)節(jié)滑膜內(nèi)炎癥相關(guān)的粘附因子、血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、凋亡因子表