生物活性多肽衍生庫的組建及其構(gòu)效關(guān)系研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、多肽涉及生物體內(nèi)各種細胞功能,人們已發(fā)現(xiàn)存在于生物體的多肽有數(shù)萬種,并幾乎參與所有細胞功能,如激素、神經(jīng)、細胞生長和生殖等各個領(lǐng)域。研究生物活性多肽對相應體內(nèi)過程的影響,對新藥研發(fā)有重要意義。本工作主要針對具有重要應用背景的生物活性肽-SARS抗原肽及基質(zhì)細胞衍生因子衍生多肽為研究對象,運用組合化學技術(shù)分別建立相應衍生肽庫,對相應活性肽的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系進行系統(tǒng)研究。論文的主要內(nèi)容如下: 1.抗原多肽P50的衍生庫構(gòu)建及構(gòu)效關(guān)系研

2、究針對SARS抗原多肽P50,以長度掃描方式建立了不同長度的多肽庫,并進一步對篩選得到的有效短肽片段采用AlaScanning、LysScanning及AspScanning策略分別對目標多肽的氨基酸殘基掃描,建立相應的氨基酸迭代庫,并運用經(jīng)SARSSDNA疫苗免疫的BALB/c小鼠模型,通過酶聯(lián)免疫吸附測定和酶聯(lián)免疫斑點測定系統(tǒng)研究了該抗原多肽構(gòu)效關(guān)系。發(fā)現(xiàn)其上特定氨基酸殘基被替換后,刺激特異性T細胞產(chǎn)生細胞因子干擾素-γ(INF-γ

3、)的能力減弱甚至消除。提示相關(guān)氨基酸殘基是該抗原多肽與BALB/c小鼠I類主要組織相容性復合物(MHC-I)結(jié)合并與T細胞受體(TCR)相互識別的關(guān)鍵位點。 2.基質(zhì)細胞衍生因子SDF-1α碳端區(qū)域的衍生庫構(gòu)建及構(gòu)象性質(zhì)研究以SDF-1α碳端長為23mer的區(qū)域為模板,從其N端開始依次缺失一個氨基酸殘基,構(gòu)建多肽序列庫,用圓二色譜法(CD)測定每條肽在中性磷酸鹽緩沖液及中性SDS-磷酸鹽緩沖液中的二級結(jié)構(gòu)。發(fā)現(xiàn)隨肽鏈延長,其CD

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