格林-巴利綜合征易感性與HLA-DQB1關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景與目的：格林-巴利綜合征在脊髓灰質(zhì)炎消滅之后已成為急性遲緩性癱瘓的最常見原因，即急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根病(AcuteInflammatoryDemyelinatingPolyneuropathy,AIDP)，其典型臨床表現(xiàn)為急性起病、快速進(jìn)展的對稱性肢體癱瘓，肌張力降低，腱反射減弱或消失，腦脊液檢查可見蛋白細(xì)胞分離現(xiàn)象，肌電圖表現(xiàn)為傳導(dǎo)速度下降顯著，周圍神經(jīng)活檢顯示髓鞘脫失。眾多研究表明GBS是一種自身免疫性疾病。大約2／3的

2、患者病前1--4周有呼吸道或消化道感染史，出現(xiàn)GBS癥狀時感染的表現(xiàn)均已消失，且GBS患者血清中大都(可達(dá)82％)可檢測到高滴度的抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，故有人提出分子模擬可能是發(fā)病機(jī)制，因?yàn)镚BS可滿足其所有條件：①感染病原體與其介導(dǎo)的自身免疫病有流行病學(xué)相關(guān)性。②發(fā)現(xiàn)直接攻擊宿主抗原的T細(xì)胞或抗體。③找到與宿主抗原相似的病原體之模擬結(jié)構(gòu)。④動物模型的建立。 現(xiàn)已證實(shí)空腸彎曲桿菌(a)與GBS發(fā)病有關(guān)，但a腸炎患者中尚不到1／100

3、的人腹瀉好轉(zhuǎn)后一段時間內(nèi)可發(fā)展為GBS。認(rèn)為這可能與個體的素質(zhì)即易感性不同有關(guān)，且在實(shí)驗(yàn)性動物模型的研究中，用免疫學(xué)方法將周圍神經(jīng)組織注射到動物體內(nèi)，可產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎(ExperimentalAllergicNeuritis，EAN)。EAN是自身免疫疾病的一個典型的動物模型，其病理、電生理和腦脊液改變均與GBS相似。然而，在制作EAN的動物模型時，發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilityCo

4、mplex，MHC)表型不同的動物品系之間，患EAN的概率有差異，表明對EAN的易感性不同。因HLA復(fù)合體區(qū)與機(jī)體免疫密切相關(guān)，且業(yè)已證明某些自身免疫病與HLA的易感存在關(guān)聯(lián)性，近年來也開展了一些HLA與GBS的關(guān)聯(lián)性研究，由于多種因素的差異研究結(jié)果也幾乎各不相同。本研究的靶位定于HLA-II類抗原DQBl位點(diǎn)。 河南省是GBS的高發(fā)區(qū)之一，但關(guān)于GBS與HLA關(guān)聯(lián)性的研究目前尚無。本研究旨在通過對來自我省漢族GBS與HLA-D

5、QBl位點(diǎn)5種等位基因的關(guān)聯(lián)性研究，了解我省漢族GBS的免疫遺傳學(xué)特點(diǎn)，為我省GBS的防治提供幫助。 方法：病人組標(biāo)本取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和兒科2004-2005年收住并已確診的漢族格林一巴利綜合癥患者61例，對照組標(biāo)本取自同期住院的年齡及性別均相匹配漢族非GBS病人61例。 均于清晨5時抽取新鮮全血2ml，置入抗凝管內(nèi)，并立即進(jìn)行2500轉(zhuǎn)／分離心，用移液槍吸取上清、棄去，但保留界面以上約2mm的上清液。剩

6、余部分移入1．5ml的離心管中，放入-80℃冰箱內(nèi)保存。 采用杭州愛思進(jìn)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的DNA純化試劑盒，嚴(yán)格按照說明書所列步驟進(jìn)行基因提取，采用德國PROTRANS公司生產(chǎn)的HLA-DQBlSSP試劑盒，進(jìn)行基因分型，借助讀卡紙分析判斷結(jié)果，得出等位基因的類別。 結(jié)果：DQBI*02、DQBI*03、DQBI*04、DQBI*05、DQBI*06HLA-II類抗原DOBl位點(diǎn)的這5種等位基因，病人組與對照組比較所

7、得OR值分別是0．380、1．222、1．222、0．739、1．271，均接近于1；x2值分別為0．606、0．300、0．099、0．630、0．239；P值分別是0．439、0．715、0．752、0．427、0．625。提示HLA-DQBl位點(diǎn)的這5種等位基因在GBS患者與對照組中的分布頻率統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。 結(jié)論： 1．本研究結(jié)果顯示GBS病人組與對照組HLA-DQBl位點(diǎn)該5種等位基因的頻率相比較無差異，提