正常及慢性腦低灌注大鼠海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在體電生理特性及藥物干預(yù)作用研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面展開(kāi)論述:
　　第一部分 海馬-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電生理特性在大鼠學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中的作用
　　目的：分析海馬-皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電生理特性，探討其在學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中的作用。
　　方法：采用在體電生理技術(shù)同時(shí)記錄雙側(cè)海馬 CA1區(qū)和頂葉聯(lián)合皮層區(qū)突觸傳遞，觀察Schaffer側(cè)枝-CA1通路（SC）、Schaffer側(cè)枝/聯(lián)合纖維通路（SAC）和Schaffer側(cè)枝/聯(lián)合纖維-皮層通路(SACC)的電生理特性的

2、差異與聯(lián)系。
　　結(jié)果：（1）SAC和SACC通路的突觸傳遞依賴于海馬聯(lián)合纖維[背側(cè)和腹側(cè)海馬聯(lián)合纖維，內(nèi)側(cè)隔核（MS）和海馬CA3聯(lián)合纖維]；（2）SACC通路的神經(jīng)傳導(dǎo)速度可能比SAC通路快；（3）與SAC和SACC通路相比，SC通路的I/O曲線向左移；（4）這三種通路都可以誘導(dǎo)穩(wěn)定的LTP，但SAC和SACC通路LTP比SC通路LTP更強(qiáng)；（5）與SAC和SACC通路相比，SC通路的雙脈沖易化較弱；（6）切斷腦胼胝體和聯(lián)合纖

3、維，大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力受損，探索新事物能力減弱，同時(shí)自發(fā)活動(dòng)也減弱。
　　結(jié)論：海馬聯(lián)合纖維在大腦兩半球之間的信息傳遞中起重要作用，SC、SAC和SACC三種通路相互聯(lián)系并共同參與學(xué)習(xí)記憶的形成和鞏固。
　　第二部分 α2腎上腺素受體激動(dòng)劑clonidine對(duì)在體大鼠海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)突觸LTP誘導(dǎo)的影響及機(jī)制研究
　　目的：觀察α2腎上腺素受體對(duì)在體海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)突觸的影響，并探

4、討其機(jī)制。
　　方法：本研究應(yīng)用在體電生理技術(shù)探究α2腎上腺素受體激動(dòng)劑clonidine對(duì)在體海馬Schaffer側(cè)枝-CA1區(qū)LTP和PPF的影響。
　　結(jié)果：Clonidine(0.05mg/kg,0.1mg/kg,ip)可劑量依賴性的抑制突觸傳遞，同時(shí)可顯著降低麻醉大鼠的心率和血壓。Clonidine(1.25μg/kg,2.5μg/kg,icv,HFS前10min給藥)亦可劑量依賴性的抑制突觸傳遞，但對(duì)心率和血壓無(wú)

5、顯著影響。但是，在HFS后20min給予clonidine對(duì)LTP無(wú)顯著影響。Clonidine(2.5μg/kg)對(duì)LTP的抑制作用可被yohimbine(18μg/kg,icv)和 ZD7288(5μg/kg,icv)拮抗。此外，clonidine對(duì)LTP的抑制作用伴隨著PPF的顯著增加。
　　結(jié)論：Clonidine可以顯著抑制海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo)，可能與突觸前膜α2受體的激活及其對(duì)HCN通道功能的調(diào)控有關(guān)。
　　

6、第三部分 GABAB受體激動(dòng)劑baclofen對(duì)大鼠慢性低灌注腦缺血誘導(dǎo)的認(rèn)知損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　目的：本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)觀察HCN通道和GABAB受體在病理情況下的變化，探討GABAB受體激動(dòng)所介導(dǎo)的神經(jīng)保護(hù)作用及慢性低灌性腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)的GABAB受體與HCN通道之間的相互調(diào)控。
　　方法：采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎（2VO）建立大鼠慢性低灌注腦缺血模型；應(yīng)用水迷宮和新事物認(rèn)知實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)其認(rèn)知功能的變化；

7、采用免疫熒光技術(shù)觀察神經(jīng)元丟失情況；高爾基染色測(cè)定海馬樹(shù)突棘數(shù)目的變化；Western blot檢測(cè)GABAB1，GABAB2受體，HCN1，HCN2通道以及PKA，p-PKA，TRIP8b(1a-4)，TRIP8b(1b-2)，AAK1，p-AP2μ2等蛋白表達(dá)變化。
　　結(jié)果：2VO模型組大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力受損，對(duì)新舊事物的辨別能力降低；海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的數(shù)量及樹(shù)突棘的數(shù)目顯著減少；海馬CA1區(qū)GABAB1，GABAB2受

8、體以及HCN1通道的膜表達(dá)降低，而HCN2的膜表達(dá)增加。GABAB受體激動(dòng)劑baclofen可以顯著改善學(xué)習(xí)記憶損傷，減輕海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷。在低灌性腦缺血情況下，baclofen也可能通過(guò)間接激活PKA而抑制GABAB1，GABAB2受體膜表達(dá)下調(diào)。此外，baclofen可以恢復(fù)海馬CA1區(qū)HCN1和 HCN2膜表達(dá)的平衡，其可能機(jī)制為：（1）增加TRIP8b(1a-4)和TRIP8b(1b-2)的表達(dá)；（2)通過(guò)AAK1和p-A