慢性應(yīng)激對小鼠神經(jīng)免疫內(nèi)分泌功能的影響及藥物干預(yù)作用.pdf

1、本文采用慢性不可預(yù)見性應(yīng)激加孤養(yǎng)結(jié)合的方法，建立了一種接近于人類社會心理應(yīng)激的慢性應(yīng)激動物模型，觀察了模型動物的生理、行為、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫的變化，及其相互關(guān)系和藥物的干預(yù)作用。 方法：采用九種隨機安排的應(yīng)激原連續(xù)四周作用于單獨飼養(yǎng)的成年BALB/c小鼠，以建立慢性應(yīng)激動物模型。成年BALB/c小鼠隨機分成正常對照組、慢性不可預(yù)見性應(yīng)激組、以及藥物干預(yù)組：分別為，大蒜組、高劑量酪氨酸組、中劑量酪氨酸組和低劑量酪氨酸組。

2、連續(xù)四周的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后，以自發(fā)運動實驗和Morris水迷宮實驗驗證動物模型是否復(fù)制成功，觀察其體重、臟器(脾臟、腎上腺)指數(shù)的變化，測定血清TT3、TT4水平以評價其內(nèi)分泌的改變情況，運用T淋巴細(xì)胞增殖實驗、NK細(xì)胞(Naturalkillercell)活性實驗及血清免疫抑制蛋白活性實驗檢測模型動物細(xì)胞免疫功能的變化，最后通過對腦組織中去甲腎上腺素(Norepinephrie，NE)、多巴胺(Dopamine，DA)含量的測定來

3、進(jìn)一步評價慢性不可預(yù)見性應(yīng)激對神經(jīng)系統(tǒng)的損害及藥物干預(yù)的效果。 結(jié)果：1、連續(xù)四周慢性不可預(yù)見性應(yīng)激后，應(yīng)激組一般情況與正常對照組相比無明顯4變化，應(yīng)激組體重雖有增加，但與正常對照組相比無明顯差異(p＞0.05)。2、應(yīng)激組對新環(huán)境的探究行為和行走路程從第三周開始明顯減少，至第四周與正常對照組相比具有顯著性差異(P＜0.01)，提示應(yīng)激小鼠出現(xiàn)體力下降和抑郁情緒傾向。與應(yīng)激組相比，大蒜和中、低劑量酪氨酸組自發(fā)運動成績均有明顯提高

4、(均P＜0.01)。3、Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示：正常對照組逃避潛伏期逐漸縮短，而應(yīng)激組則與之相反并且差異顯著(P＜0.05)；大蒜和中劑量酪氨酸組小鼠迷宮實驗成績均有所提高(均P＜0.05)，提示兩種藥物均有改善小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的作用。4、T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)，與正常對照組相比，應(yīng)激組有所升高但差異不顯著，與應(yīng)激組相比，大蒜組指數(shù)無明顯差異，高、中劑量酪氨酸組T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)明顯降低并與正常對照組、應(yīng)激組差異明顯(均p＜0.01

5、)，低劑量酪氨酸組T淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)與正常對照組、應(yīng)激組相比則明顯升高(分別p＜0.01，p＜0.05)。5、NK細(xì)胞活性實驗顯示：與正常對照組相比，應(yīng)激組和大蒜組殺傷指數(shù)無明顯改變，與應(yīng)激組相比，各酪氨酸組殺傷指數(shù)下降，除中劑量組外，差異不明顯。6、血清免疫抑制蛋白活性，在慢性應(yīng)激四周后，正常對照組與應(yīng)激組相比未見明顯變化(P＞0.05)。7、血清甲狀腺素水平，與正常對照組相比，應(yīng)激組TT3明顯下降(P＜0.05)；補充中劑量酪氨酸可

6、以提高血清TT3(P＜0.05)；應(yīng)激組血清TT4與正常對照組相比呈下降趨勢，但差異不明顯(P＞0.05)，補充中劑量酪氨酸可以提高血清TT3水平(P＜0.01)。8、腦組織中的DA、NE含量，慢性應(yīng)激四周后，與正常對照組相比，應(yīng)激組皮層、海馬和下丘腦的DA含量均顯著降低(分別為P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05)，應(yīng)激組皮層、下丘腦NE含量也顯著降低(均P＜0.01)。補充中、低劑量酪氨酸后小鼠大腦皮層、海馬和下丘腦組織中的DA

7、、NE含量均有恢復(fù)。 結(jié)論：慢性不可預(yù)見性應(yīng)激加孤養(yǎng)結(jié)合的方法可以建立較穩(wěn)定的慢性應(yīng)激動物模型；補充大蒜和中、低劑量L-酪氨酸能不同程度改善由慢性應(yīng)激引起的體力下降、興趣缺乏以及神經(jīng)運動能力遲滯等異常表現(xiàn)；慢性應(yīng)激損害了小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，大蒜和中劑量L-酪氨酸均有改善動物空間學(xué)習(xí)記憶能力的作用；慢性應(yīng)激四周對小鼠細(xì)胞免疫功能無明顯影響；模型小鼠血清TT3、TT4明顯下降，補充中劑量酪氨酸可以提高TT3、TT4水平；應(yīng)激小鼠腦組