中國(guó)乳腺癌多藥耐藥基因的表達(dá)及逆轉(zhuǎn)研究.pdf

1、化療在乳腺癌的綜合治療中占有重要地位，但多藥耐藥(MDR)是乳腺癌等惡性腫瘤化療失敗的主要原因?！　〉?章乳腺癌組織中多藥耐藥基因的表達(dá)　　臨床腫瘤化療產(chǎn)生的耐藥是與耐藥基因表達(dá)水平的變化密切相關(guān)，而且每個(gè)耐藥基因都有自己主導(dǎo)的耐藥底物?！　∧康臑榱嗽谥贫ɑ煼桨笗r(shí)能對(duì)腫瘤的耐藥性進(jìn)行預(yù)測(cè)，選擇合適的化療藥物，實(shí)現(xiàn)腫瘤病人的個(gè)體化化療；并同時(shí)為了全面地了解乳腺癌的內(nèi)源性耐藥，為其術(shù)前的新輔助化療提供參考。　　第2章多藥耐藥基因在

2、乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)　　目前臨床上已證實(shí)與乳腺癌耐藥有關(guān)的耐藥基因主要有mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα。許多研究表明，mdr1基因在乳腺癌的獲得性耐藥中起了主要作用，因此人們常通過(guò)抑制mdr1基因的表達(dá)來(lái)提高乳腺癌對(duì)化療的敏感性，但是腫瘤耐藥是多種耐藥基因參與的結(jié)果，僅阻斷mdr1基因并不能完全提高腫瘤細(xì)胞對(duì)所有化療藥物的敏感性。在乳腺癌的多藥耐藥機(jī)制里，除了mdr1基因起主導(dǎo)作用外，可能還有其它的耐藥基因也同時(shí)發(fā)

3、揮了重要作用。　　第3章siRNA對(duì)乳腺癌mdr1耐藥基因的抑制研究　　眾多研究表明，mdr1及其編碼的p-糖蛋白(p-glycoprotein，P-gp)過(guò)度表達(dá)是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞耐藥的主要機(jī)制，也是腫瘤細(xì)胞耐藥性逆轉(zhuǎn)的良好靶點(diǎn)。目前針對(duì)mdr1基因的傳統(tǒng)逆轉(zhuǎn)劑和反義核苷酸、核酶等方法，療效都不是很理想，因此我們將在分子水平尋找新的抑制mdr1基因表達(dá)的方法。RNA干擾(RNAinterference，RNAi)是近幾年興起的高效且能