延胡索乙素逆轉人乳腺癌細胞MCF-7多藥耐藥的研究.pdf

1、腫瘤多藥耐藥是導致臨床腫瘤化療失敗的主要原因之一，腫瘤耐藥逆轉劑可有效逆轉腫瘤多藥耐藥現(xiàn)象，對腫瘤治療的順利進行具有十分重要的意義。本論文主要研究中藥單體延胡索乙素對人乳腺癌細胞MCF-7多藥耐藥的逆轉作用效果并對其逆轉機理進行初步研究，以便開發(fā)一種新型中藥腫瘤耐藥逆轉劑。 本實驗首先采用濃度梯度遞增法逐步誘導建立人乳腺癌敏感細胞MCF-7/S的耐藥模型，將其命名為MCF-7/ADM。MCF-7/ADM細胞對阿霉素的耐藥倍數(shù)為1

2、7.53倍。細胞產(chǎn)生耐藥性后生長變緩，但細胞形態(tài)并無明顯改變。 建立耐藥細胞模型后，采用SRB法測定延胡索乙素對MCF-7/S、MCF-7/ADM、L-02細胞的細胞毒作用及其耐藥逆轉作用。延胡索乙素對MCF-7/S細胞的IC50為22.84±1.31μg/ml，對MCF-7/ADM細胞的IC50為23.09±1.41μg/ml，耐藥細胞對延胡索乙素并無交叉耐藥性，對正常肝細胞L-02的IC50為44.68±2.58μg/ml，

3、毒性較小。2.5μg/ml、5μg/ml延胡索乙素與阿霉素聯(lián)合用藥后，可使阿霉素對MCF-7/ADM細胞的IC50由原來的37.69μg/ml分別降低到6.70±0.14μg/ml和2.14±0.066μg/ml，說明延胡索乙素具有較好的腫瘤耐藥逆轉作用。 采用免疫細胞化學法和99Tcm-MIBI攝取實驗檢測延胡索乙素作用前后MCF-7/S、MCF-7/ADM細胞的耐藥相關蛋白表達情況。免疫細胞化學法檢測后發(fā)現(xiàn)MCF-7細胞耐藥