抗炎性腸病藥物4-氨基水楊酸偶氮衍生物的合成研究.pdf

1、炎性腸病(InflammatoryBowelDiseases，IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UlcerativeColitis，UC)和克隆病(Crohn'sDisease，CD)，是一組發(fā)病機(jī)理不明的慢性腸道炎癥性疾病。在歐美國(guó)家發(fā)病率較高，近年來亞洲國(guó)家的發(fā)病率也逐漸升高。柳氮磺胺吡啶(Sulfusalazine，SASP)和5-氨基水楊酸(5-aminosalicylicacid，5-ASA)一直以來都是治療IBD的主要藥物。近年來有

2、研究表明4-氨基水楊酸(4-aminosalicylicacid，4-ASA)在IBD的治療上與5-ASA有同樣高的療效，在作用部位和作用機(jī)理有一定的差別。但是直接口服的4-ASA很快就會(huì)在小腸上端吸收，只有少量能到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮治療作用，因此研究一種結(jié)腸特定性的4-ASA前體藥物是很有必要的。本課題設(shè)計(jì)參考了巴柳氮和奧柳氮的設(shè)計(jì)原理，通過偶氮鍵將4-ASA和對(duì)接物連接起來，所選對(duì)接物包括水楊酸、苯酚和水楊酰甘氨酸。本文首先對(duì)4-ASA的氨

3、基和羥基進(jìn)行了選擇性保護(hù)，通過氫化還原法選擇性脫除氨基的保護(hù)基，然后將氫化產(chǎn)物制成重氮鹽，通過與水楊酸、苯酚和水楊酰甘氨酸發(fā)生反應(yīng)生成4-ASA的偶氮衍生物，最后在堿性條件下水解得到最終產(chǎn)物。本課題探索了一條4-ASA偶氮化合物的多步合成工藝，得到了目標(biāo)產(chǎn)物三個(gè)，對(duì)合成的目標(biāo)產(chǎn)物和中間產(chǎn)物用熔點(diǎn)、薄層色譜法、MS、FT-IR、1H-NMR和13C-NMR進(jìn)行了詳細(xì)的表征，確定了它們的結(jié)構(gòu)。本課題的研究工作為合成新型的高效低毒4-ASA類