抗炎性腸病藥物4-氨基水楊酸類衍生物的合成研究.pdf

1、炎性腸病(inflammatory bowel diseases，IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)和克隆病(Crohn's Disease，CD)，是一組發(fā)病機(jī)理不明的慢性腸道炎癥性疾病。在歐美國(guó)家發(fā)病率較高，近年來(lái)亞洲國(guó)家的發(fā)病率也逐漸升高。以柳氮磺胺吡啶(Sulfusalazine，SASP)為代表的5-氨基水楊酸(5-aminosalicylic acid)類藥物一直以來(lái)都是治療IBD的主要藥

2、物。近年來(lái)有研究表明傳統(tǒng)用于抗結(jié)核病藥物4．氨基水楊酸(4-aminosalicylic acid)在IBD的治療上與5-ASA有相近的療效，但在作用部位和作用機(jī)理有一定的差別。但是4-ASA直接口服時(shí)很快就會(huì)在小腸上端吸收，只有少量能到達(dá)結(jié)腸發(fā)揮治療作用，限制了其廣泛地運(yùn)用。因此研究一種結(jié)腸定位釋放的前體藥物是很有必要的。根據(jù)4-ASA與5-ASA結(jié)構(gòu)上的相似性，本課題設(shè)計(jì)參考了5-ASA類衍生物的設(shè)計(jì)原理，分別通過(guò)酰胺鍵和偶氮鍵將4

3、-ASA和對(duì)接物連接起來(lái)，所選對(duì)接物包括甘氨酸，水楊酰胺和N，N-二甲苯胺。木文首先對(duì)4-ASA的氨基和羥基進(jìn)行了選擇性保護(hù)，在兩次使用N,N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)作用下與甘氨酸發(fā)生縮合，生成二肽類化合物。本文還在已有的4-ASA的偶氮化衍生物基礎(chǔ)上又合成了兩個(gè)新的目標(biāo)化合物。本課題探索了4-ASA類衍生物的合成，得到了目標(biāo)產(chǎn)物三個(gè)，對(duì)合成的目標(biāo)產(chǎn)物和中間產(chǎn)物用熔點(diǎn)、薄層色譜法、MS，F(xiàn)T-IR、<'1>H-NMR和<'13>C-