匹伐他汀預(yù)處理對大鼠心肌缺血再灌注氧化應(yīng)激作用的影響.pdf

1、目的：心肌缺血是一種常見病、多發(fā)病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈狹窄是其最重要的病理基礎(chǔ)。目前，對于心肌缺血普遍采用的治療方法是恢復(fù)缺血心肌的血液供應(yīng)，即再灌注治療。然而再灌注在治療心肌缺血的同時(shí)，還可以引起心肌缺血再灌注損傷(MIRI)，如今，MIRI已經(jīng)成為心血管疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。他汀類藥物，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是臨床上應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥，而且已被證實(shí)除調(diào)脂作用之外，還存在許多強(qiáng)大的

2、心臟保護(hù)功能。最新研究表明，他汀類藥物可從不同途徑作用于缺血-再灌注損傷的各個(gè)階段，從而減輕MIRI，如抗氧化應(yīng)激作用、改善內(nèi)皮功能、抗血小板聚集及抑制血栓形成等。本實(shí)驗(yàn)選用新近上市的第三代他汀--匹伐他汀，建立大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)模型，觀察匹伐他汀是否可以減輕MIRI，并進(jìn)一步探討其抗氧化應(yīng)激機(jī)制，評價(jià)他汀類藥物對MIRI的作用。
　　 方法：選用成年雄性清潔級(jí)SD(Sprague Dawley)大鼠42只，隨機(jī)分為

3、3組：①假手術(shù)組（Sham組，n=14）：生理鹽水2ml/d灌胃4周，冠狀動(dòng)脈左前降支（LAD）下只穿線，不結(jié)扎，無缺血-再灌注發(fā)生；②缺血-再灌注組（IR組，n=14）：生理鹽水2ml/d灌胃4周，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈LAD30分鐘，再松解120分鐘；③匹伐他汀組（Statin組，n=14）：匹伐他汀以0.42mg/kg的劑量溶解于2ml生理鹽水中，每日一次，灌胃4周，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈LAD30分鐘，再松解120分鐘。術(shù)后各組取血，離心后提取上清

4、，檢測血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量；留取結(jié)扎線以下心肌組織用黃嘌呤氧化酶法測心肌總超氧化物岐化酶(T-SOD)活性，硫代巴比妥酸(TBA)法測心肌丙二醛(MDA)水平；用氯化三苯基四氮唑(TTC)、伊文氏藍(lán)(Evans blue)雙染色法進(jìn)行心臟染色：肉眼觀察灰白色部分為梗死心肌，淺紅色部分為缺血心肌（缺血未梗死心?。?，藍(lán)色部分為正常心肌，以心臟總梗死區(qū)面積(AN)與總危險(xiǎn)區(qū)面積（AAR，即缺血區(qū)與梗死區(qū)面積之和）的百分比(

5、AN/AAR)表示梗死面積，以總危險(xiǎn)區(qū)面積與左室面積(LV)的百分比（AAR/LV）表示危險(xiǎn)區(qū)面積，用計(jì)算機(jī)分析軟件分析各實(shí)驗(yàn)組心肌梗死面積和危險(xiǎn)區(qū)面積比例。
　　 結(jié)果：
　　 1、大鼠MIRI心電圖變化
　　 本實(shí)驗(yàn)選用成年雄性、清潔級(jí)的SD大鼠，術(shù)前描記的心電圖均為正常心電圖。成功結(jié)扎大鼠LAD，同步心電圖出現(xiàn)QRS波群增寬，ST段迅速弓背向上抬高≥0.2mV或伴T波電壓進(jìn)行性抬高，還可出現(xiàn)病理性q波或原有

6、q波加深；恢復(fù)LAD灌流時(shí)出現(xiàn)T波回落、ST段下降50％以上，還出現(xiàn)再灌注相關(guān)的心律失常，如房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等。
　　 2、大體標(biāo)本形態(tài)變化
　　 結(jié)扎前，大鼠心臟搏動(dòng)有力，心肌為鮮紅色；結(jié)扎LAD后，左室前壁缺血心肌立刻顏色變深、發(fā)紺，心外膜蒼白，左室前壁局部運(yùn)動(dòng)減弱；恢復(fù)LAD灌流時(shí)，缺血區(qū)心肌顏色逐漸恢復(fù)紅潤。
　　 3、CK-MB的比較
　　 Sham組、IR組和Statin組

7、的CK-MB分別為：(19.88±3.60)IU/L、(84.25±9.25)IU/L、(76.88±5.82)IU/L。與Sham組相比，IR組、Statin組的血清CK-MB升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Statin組CK-MB升高程度不及IR組，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4、T-SOD的比較
　　 Sham組、IR組和Statin組的T-SOD分別為：(134.43±8.18)U/mgprot、(94.07±6.45

8、)U/mgprot、(113.52±5.73)U/mgprot。與Sham組相比，IR組、Statin的心肌T-SOD含量下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Statin組T-SOD含量下降程度不及IR組，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、MDA的比較
　　 Sham組、IR組和Statin組的MDA分別為：(2.12±0.44)nmol/mgprot、(4.52±0.35)nmol/mgprot、(3.86±0.60)nmol/mg

9、prot，與Sham組相比，IR組、Statin組的心肌MDA含量升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Statin組MDA含量升高程度不及IR組，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6、心肌梗死面積比較
　　 Sham組無缺血-再灌注發(fā)生，心肌組織均勻藍(lán)染，顏色無差異。IR組、Statin組AAR/LV分別為：(37.31±5.05)％、(36.49±3.65)％，二者差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即各組心肌缺血危險(xiǎn)程度相似。IR組、Statin組AN

10、/AAR分別為：(65.44±7.61)％、（48.57±9.14）％，與IR組相比，Statin組梗死面積減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、Statin組中MDA和CK-MB含量升高水平、T-SOD含量下降水平均不及IR組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明匹伐他汀可以通過提高機(jī)體抗氧化能力，減輕再灌注后心肌壞死程度，并可以使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)程度降低。
　　 2、匹伐他汀可以降低再灌注后血清心肌酶學(xué)水平，減小心梗