Obestatin在攝食行為及能量平衡調(diào)節(jié)中的作用及其意義.pdf

1、目的:觀察攝食行為改變(包括饑餓不同時(shí)段和再進(jìn)食)對(duì)小鼠胃和下丘腦弓狀核(ARC)中Obestatin表達(dá)的影響,探討Obestatin在攝食行為調(diào)節(jié)中的作用;觀察Obestatin在肥胖者外周血中的水平變化,進(jìn)一步探討Obestatin在肥胖的發(fā)生和能量平衡調(diào)節(jié)中的作用。
　　方法:
　　1.實(shí)驗(yàn)研究:將50只SPF級(jí)昆明雄性小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后隨機(jī)分成5組:A組為饑餓0h;B組為饑餓24h;C組為饑餓48h;D組為饑餓7

2、2h;E組為饑餓72h后再進(jìn)食4h,每組10只。分別于饑餓不同時(shí)段和再進(jìn)食時(shí)觀察各組小鼠體重的變化;并采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)法(SP法)觀察小鼠胃和下丘腦弓狀核中Obestatin表達(dá)的改變。
　　2.臨床研究:納入受試者128例,分為正常對(duì)照組35例,肥胖組93例,肥胖組包括肥胖-糖代謝正常者46例和肥胖-糖代謝異常者(包括初診斷的2型糖尿病和糖耐量受損患者)47例。收集身高、體重、腰臀比(WHR)、收縮

3、壓(SBP)、舒張壓(DBP);空腹10小時(shí)留取外周血分離血清和血漿,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖(2hPG)、血甘油三酯(TG)、血總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附分析方法(ELISA)檢測(cè)血漿Obestatin、Ghrelin和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平;放射免疫法(RIA)檢測(cè)空腹胰島素水平(FPI)。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵

4、抗指數(shù)計(jì)算HOMA-IR指數(shù)(HOMA-IR)。采用SPSS13.0軟件分析Obestatin與上述指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果:
　　1.1饑餓和再進(jìn)食對(duì)各組小鼠體重的影響
　　各組小鼠在饑餓開(kāi)始時(shí)體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與饑餓0h時(shí)體重相比,饑餓24、48、72h后體重均明顯降低(P<0.01),再進(jìn)食4h后體重增加(P<0.05)。
　　1.2饑餓和再進(jìn)食對(duì)各組小鼠胃組織Obesta

5、tin表達(dá)的影響
　　與A組比較,B、C、D、E組胃ObestatinMOD值均明顯降低(P<0.05),E組胃MOD值比B、C、D組升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B、C、D組之間胃ObestatinMOD值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.3饑餓和再進(jìn)食對(duì)各組小鼠弓狀核中Obestatin表達(dá)的影響
　　經(jīng)單因素方差分析,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與A組比較,B、C、D、E組弓狀核ObestatinMOD值均明顯降

6、低(P<0.05)。與D組比較,E組弓狀核ObestatinMOD值略升高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A、B、C、D組弓狀核ObestatinMOD值呈逐漸降低趨勢(shì),但B、C、D組之間弓狀核ObestatinMOD值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.4胃和弓狀核中Obestatin與體重變化的相關(guān)性分析
　　線(xiàn)性相關(guān)分析結(jié)果表明弓狀核MOD值與處死時(shí)體重、胃MOD呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.324、0.346,P=0.022、0

7、.014),與體重變化呈負(fù)相關(guān)(r=-0.471,P=0.001)。
　　2.臨床研究結(jié)果:
　　2.1研究對(duì)象的一般臨床資料和生化特征
　　正常對(duì)照組和肥胖組組間性別、年齡、TC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　與正常組比較,肥胖組BMI、WHR、SBP、DBP、FPG、2hPG、FPI、TG、HOMA-IR、LDL-C、CRP明顯升高,HDL-C降低(均P<0.05)。
　　肥胖-糖代謝正常組和

8、肥胖-糖代謝異常組組間性別、年齡、BMI、DBP、TC、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　與肥胖-糖代謝正常組相比,肥胖-糖代謝異常組WHR、SBP、DBP、FPG、2hPG、FPI、TG、HOMA-IR、CRP均明顯升高,LDL-C降低。
　　2.2各組Ghrelin、Obestatin水平的變化
　　與正常組比較,肥胖組Ghrelin、Obestatin明顯降低(均P<0.05),G/O比值無(wú)明顯

9、差異。
　　與肥胖-糖代謝正常組相比,肥胖-糖代謝異常組Ghrelin、Obestatin亦明顯降低(均P<0.05),G/O比值升高(P<0.01)。
　　2.3Obestatin和G/O比值與其他指標(biāo)的相關(guān)性研究
　　線(xiàn)性相關(guān)分析表明:Obestatin與BMI、WHR、SBP、DBP、HOMA-IR、FPI、FPG、2hPG、TG、CRP呈負(fù)相關(guān);G/O比值與BMI、WHR、SBP、DBP、HOMA-IR、FPI

10、、FPG、2hPG、TG、CRP無(wú)明顯相關(guān)性。
　　多元線(xiàn)性逐步回歸分析顯示FPG、BMI是影響Obestatin水平的獨(dú)立相關(guān)因素(b=-0.048、-0.181,P=0.020、0.046)。
　　結(jié)論:
　　1.Obestatin在胃組織和弓狀核中高表達(dá)。
　　2.饑餓和再進(jìn)食狀態(tài)胃組織和弓狀核中Obestatin表達(dá)有變化,提示Obestatin參與攝食行為的調(diào)節(jié),推測(cè)Obestatin表達(dá)減少可能參與維