PINCH蛋白在垂體腺瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：垂體腺瘤是常見的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)病率約占顱內(nèi)腫瘤的10％～20％。垂體腺瘤起源于垂體前葉，大多數(shù)是良性的，但有部分垂體腺瘤具有侵襲性，有0.1％～0.2％的垂體腺瘤可發(fā)展為垂體癌，其惡性程度常與預(yù)后直接相關(guān)，其侵襲性與腫瘤復(fù)發(fā)、預(yù)后差緊密相關(guān)。呈侵襲性生長的垂體腺瘤手術(shù)全切不易實現(xiàn)，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。因此，進(jìn)一步深入研究垂體腺瘤的侵襲性可能會為今后的臨床治療提供新的方法。PINCH作為在整合素和生長因子信號的傳導(dǎo)中起著十分重要接頭聯(lián)

2、結(jié)作用的蛋白，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一定的關(guān)系。PINCH作為介導(dǎo)特定蛋白質(zhì)復(fù)合物的形成及作為信號傳遞的媒介，可能對腫瘤的惡性增殖和侵襲生長起推動作用，但尚無有關(guān)PINCH在垂體腺瘤中的研究。本文旨在從蛋白水平探討PINCH在垂體腺瘤中的生物學(xué)特性，以及其在垂體腺瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用，并為垂體腺瘤的臨床治療及新藥開發(fā)提供可能的手段與新的思路。 方法：河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2005年1月至2007年1月間手術(shù)切除的垂體腺瘤組織50

3、例，其中男23例，女27例，年齡19～71歲，平均44.1歲。所有標(biāo)本均經(jīng)手術(shù)及病理形態(tài)學(xué)確定，且所有患者術(shù)前均未行化療、放療和免疫治療。50例垂體腺瘤患者中有37例侵襲性垂體腺瘤及13例非侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體腺瘤患者中男17例、女20例，年齡19～71歲，平均44.3歲。包括生長激素腺瘤6例，泌乳素腺瘤20例，促性腺激素腺瘤1例，多激素腺瘤1例，無功能性腺瘤9例。非侵襲性垂體腺瘤患者中男6例、女7例，年齡25～57歲，平均39.

4、4歲。包括生長激素腺瘤3例，泌乳素腺瘤5例，多激素腺瘤1例，無功能性腺瘤4例。15例行腦外傷內(nèi)減壓的正常腦組織作為對照，其中男8例，女7例，年齡21～58歲，平均34.8歲。所有標(biāo)本均用4％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，用于免疫組織化學(xué)染色。每例標(biāo)本做5μm厚連續(xù)切片備用，并做HE染色確定診斷。免疫組織化學(xué)染色法檢測蛋白水平的表達(dá)：應(yīng)用S-P免疫組織化學(xué)方法檢測PINCH在垂體腺瘤組織及正常腦組織中的表達(dá)，免疫組化染色均設(shè)陽性和陰性對照。

5、結(jié)果判定：PINCH蛋白表達(dá)陽性是以垂體腺瘤組織間質(zhì)中纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞的胞膜及胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為PINCH蛋白反應(yīng)陽性。以高倍視野(×400)下陽性細(xì)胞數(shù)量綜合判斷，采用半定量分析法。每張切片隨機(jī)選擇5個以上高倍視野，鏡下視野清晰，無壞死、出血，計數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)及所有細(xì)胞數(shù)，計算陽性細(xì)胞率=∑陽性細(xì)胞數(shù)/∑細(xì)胞總數(shù)×100％。根據(jù)陽性細(xì)胞率分為3個等級。陽性細(xì)胞率＜20％：PINCH(-)；陽性細(xì)胞率20％～50％或顯色淺：PINCH(

6、+)；陽性細(xì)胞率＞50％或顯色深：PINCH(++)。 所有結(jié)果應(yīng)用SAS6.12軟件包，進(jìn)行統(tǒng)計處理，對結(jié)果進(jìn)行方差分析，卡方檢驗，非參數(shù)秩和檢驗及直線回歸及相關(guān)分析等方法。檢驗標(biāo)準(zhǔn)采用P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：侵襲性垂體腺瘤及非侵襲性垂體腺瘤組織中均可見到PINCH蛋白染色，而正常腦組織中未見PINCH蛋白染色。PINCH蛋白在侵襲性垂體腺瘤及非侵襲性垂體腺瘤組織中的陽性表達(dá)率分別是56.8％(21/37)和

7、23.1％(3/13)，正常腦組織中表達(dá)缺失。侵襲性垂體腺瘤組織中PINCH蛋白的陽性表達(dá)率顯著高于非侵襲性垂體腺瘤組織及正常腦組織(X2=4.372，P＜0.05及X2=14.281，P＜0.001)。 PINCH蛋白在Knosp分級Ⅰ～Ⅳ級垂體腺瘤組織中的陽性表達(dá)率分別是20.0％(1/5)，25.0％(2/8)，55.6％(10/18)，57.9％(11/19)。Ⅲ，Ⅳ級垂體腺瘤中PINCH蛋白的陽性表達(dá)率和強(qiáng)度比Ⅰ，Ⅱ級垂體腺瘤

8、中顯著增加(X2=4.372，P＜0.05)。 PINCH蛋白在垂體腺瘤中的表達(dá)與患者性別、年齡及腫瘤不同功能類型之間無明顯差異(P＞0.05)。 經(jīng)直線回歸及相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，PINCH蛋白的表達(dá)隨著垂體腺瘤Knosp分級的增高，其表達(dá)水平也隨之上升，呈正相關(guān)(r=0.9974，P＜0.01)。 結(jié)論：本文從蛋白水平揭示了PINCH在垂體腺瘤中的表達(dá)規(guī)律及臨床病理特征。PINCH蛋白表達(dá)可能與垂體腺瘤的侵襲性有關(guān)，