大黃對冠心病炎癥反應(yīng)干預(yù)作用的臨床研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(AS)是導(dǎo)致冠心病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。炎癥亦是動脈粥樣硬化易損斑塊破裂誘發(fā)急性冠脈綜合癥事件的始動環(huán)節(jié),斑塊中炎性因子的mRNA和蛋白表達明顯增加,炎性和抗炎因子的平衡失調(diào)是斑塊破裂的重要分子生物學(xué)機制,因此人們把炎性因子水平作為斑塊穩(wěn)定程度的評價指標,亦作為冠心病發(fā)生的重要危險因素和預(yù)測因子。中藥抗動脈粥樣硬化作用具有多靶點、多環(huán)節(jié)的優(yōu)勢,近年來,多種中藥已經(jīng)被用于防治動

2、脈粥樣硬化及其相關(guān)疾病,并顯示出良好的作用。本研究主要探討了大黃對冠心病炎癥反應(yīng)的抑制作用,以及動脈粥樣硬化的炎癥過程和中醫(yī)瘀毒的關(guān)系。
　　 目的:觀察大黃對冠心病患者血液中炎癥因子水平的干預(yù)作用及臨床療效,探討其抑制冠心病炎癥反應(yīng)的可能機制。
　　 方法:
　　 1.研究對象:入選對象病例組為2009年6月～2010年3月間山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者50例,隨機分為中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組。另有20

3、例體格檢查無陽性體征的健康體檢者作為對照組入選。采用調(diào)查表的形式記錄所有患者的臨床基本資料,包括年齡、性別、吸煙史、血壓水平、血脂水平、血糖、心血管病家族史等項目。所有患者治療10周,每2周隨訪1次。
　　 2.血脂檢測:所有患者治療前后測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平。
　　 3.TLR-4檢測:所有患者于治療前后晨起空腹抽取肘靜脈血。

4、采用密度梯度離心法和磁珠分選法分離外周血CD14+單核細胞,并通過流式細胞術(shù)檢測CD14+單核細胞上Toll樣受體4(TLR-4)的表達,實時熒光定量RT-PCR法檢測TLR4 mRNA的表達水平。
　　 4.炎性因子的檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的表達水平。
　　 5.臨床療效評定:入選患者于治療后進行心絞痛、心

5、電圖療效評定。
　　 6.統(tǒng)計學(xué)分析:應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行處理,計量資料用x±s表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,兩組之間比較用成組t檢驗,組間率的比較采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 2例患者未能完成全部實驗,具有完整血液隨訪資料的患者共48例,其中中藥干預(yù)組26例,常規(guī)治療組22例。
　　 1.血脂檢測:與治療前相比,中藥干預(yù)組治療后TC、TG、LDL-C明

6、顯下降,與常規(guī)治療組治療后比較,中藥干預(yù)組TC、TG顯著降低(P＜0.01),LDL-C水平有所下降,但未達統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間HDL-C水平無顯著差異。
　　 2.TLR4檢測:(1)與健康對照組相比,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療前TLR4 Mean值和mRNA的表達水平均顯著升高,而中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組之間無明顯差異。(2)與治療前相比,中藥干預(yù)組治療后TLR4 Mean值和mRNA的表達水平顯著降低;與常規(guī)治療組治療后比較,

7、中藥干預(yù)組TLR4 Mean值和mRNA的表達水平顯著下降。
　　 3.血清炎性因子檢測:(1)與健康對照組相比,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療前血清TNF-a、IL-6、hs-CRP含量均顯著上調(diào),而中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組之間無明顯差異。(2)與治療前比較,中藥干預(yù)組和常規(guī)治療組治療后血清TNF-a、IL-6、hs-CRP的表達水平均顯著下降;與常規(guī)治療組治療后比較,中藥干預(yù)組上述指標明顯降低。
　　 4.臨床療效:兩組患