時變系數Cox模型在晚期轉移性乳腺癌聯(lián)合治療探索上的應用.pdf

1、乳腺癌是目前中國女性發(fā)病率最高的癌癥。對于晚期，尤其是晚期轉移性乳腺癌患者來說，手術切除預后效果不佳，且目前研究表明聯(lián)合治療效果較單藥物治療效果更佳。故如何采取聯(lián)合藥物治療盡可能緩解癥狀、延長其生存時間、提高患者生活品質是當前乳腺癌醫(yī)學研究的一個重點。
　　對于癌癥病人，考慮到臨床數據在收集過程中的特定時點問題，故數據存在右刪失性，更進一步的，考慮到時間效應，故本文中采用時變系數Cox模型。考慮到醫(yī)學指標類變量較多，故引入adap

2、tivegroup LASSO在模型估計的同時進行變量選擇。
　　第1章中，介紹了乳腺癌聯(lián)合治療研究背景和時變系數Cox模型在系數估計和變量選擇上的研究現(xiàn)狀。第2章就B樣條和懲罰函數LASSO，以及B樣條adaptive group LASSO的定義、算法和計算過程進行詳細說明。
　　第3章中，對684例乳腺癌晚期患者數據進行實例分析，首先基于B樣條adaptive group LASSO建立時變系數Cox模型，并進行分析，

3、然后分別建立adaptive group LASSO的Cox模型和伴時Cox模型，來與時變系數Cox模型結果進行分析比較。第4章中，就實例分析的模型結果得出結論，最后提出模型的不足及前景展望。
　　實證分析中，以下變量進入到時變系數Cox模型中:新藥劑量、ECOG評分、病理分期、靶病灶直徑變化量、轉移灶變化數、疾病進展、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受赫賽汀治療、是否接受阿帕替尼治療、

4、基期轉移部位、是否遠距離轉移、新增轉移部位、雌二醇變化量。其中時間獨立部分協(xié)變量中系數較大的為新藥劑量、ECOG評分、靶病灶直徑變化量、轉移灶變化數、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受阿帕替尼治療、基期轉移部位、是否遠距離轉移、新增轉移部位、雌二醇變化量。而是否接受赫賽汀治療的時變系數在生存時間較短(＜200天時)較大，隨著生存時間的增大而逐漸減小，逐漸趨向于0。病理分期、靶病灶直徑變化量、轉

5、移灶變化數、疾病進展、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、基期轉移部位、是否遠距離轉移、新增轉移部位的系數為負，其余協(xié)變量的系數均為正。
　　結合乳腺癌醫(yī)學研究現(xiàn)狀，主要得到如下結論:1.卡培他濱、紫杉醇、阿帕替尼等藥物在聯(lián)合治療下，隨著新藥劑量的增大，對于晚期轉移性乳腺癌患者的生存時間存在正向延長作用。2.赫賽汀與新藥作為聯(lián)合治療藥物的使用，以及新藥合適劑量的規(guī)定，仍然是需要進一步探索研究的。
　　模型間比較結果說明，基于B樣條a