人類鼻息肉組織基因表達特征的DNA芯片研究和Clara細胞10-kDa蛋白對呼吸道上皮細胞和嗜酸性粒細胞功能影響的初步研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文人類鼻息肉組織基因表達特征的DNA芯片研究和Clara細胞10kDa蛋白對呼吸道上皮細胞和嗜酸性粒細胞功能影響的初步研究姓名：劉爭申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：孔維佳BruceS.Bochner20040501華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院2001級博士學(xué)位論文鼻息肉病(nasalpolyposis，NP)是上呼吸道的慢性炎癥性疾病，總是和慢性鼻鼻竇炎(chrorJcrhinosinusitis，CRS)

2、合并發(fā)生。NP是耳鼻咽喉科的常見病和多發(fā)病，它嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，并加重著患者和社會的經(jīng)濟負擔(dān)。近10年，雖然有關(guān)NP和CRS的發(fā)病機理的研究有了不少的進展，但還遠未達到徹底闡明的程度。l臨床上，以抗生素，激素和手術(shù)為主的治療也并不令人滿意。因此，NP的病理生理過程還有待人們的進一步深入了解，以便研究和發(fā)現(xiàn)新的治療手段的，提高治療水平。DNA芯片技術(shù)的誕生為人類疾病的研究提供了高效，有力的手段。DNA芯片由特殊的基質(zhì)組成，其上附著

3、著數(shù)以千萬計的核苷酸序列，可以同時檢測大量的人類基因的表達。比較疾病組織和健康組織的基因表達譜的差異往往可以揭示一些預(yù)料之中的和一些未曾被懷疑的病理過程。本研究中，采用cDNA芯片技術(shù)，我們比較了NP組織和正常鼻竇組織的基因表達譜和特征。同正常鼻竇粘膜相比，我們發(fā)現(xiàn)在NP組織中有348個異常表達的基因，其中多數(shù)未被既往的研究文獻報道過。作為對基因芯片研究結(jié)果的初步驗證，我們利用實時定量∞aI—time)RT—PCR技術(shù)和免疫組織化學(xué)技術(shù)

4、對基因芯片研究中5個異常表達顯著的基因在mRNA和蛋白水平進行了重復(fù)檢測。結(jié)果證實了80％的基因的異常表達。在異常表達的基因中，CCl0是下調(diào)表達最顯著的基因，文獻報道CCl0具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎癥的作用。因此，我們推測NP組織中CCl0表達的減弱，可IIII重了NP組織的炎癥過程和局部免疫平衡的紊亂，促進了NP的發(fā)生，發(fā)展。上皮細胞是NP組織的主要結(jié)構(gòu)細胞，而嗜酸性粒細胞則是主要的炎性浸潤細胞，二者功能的異常在NP的發(fā)病中占重要地位，為