變應性鼻炎小鼠模型中誘導Clara細胞10-kDa蛋白分泌細胞向TFF1分泌細胞轉化.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：變應性鼻炎小鼠模型中誘導CC10分泌細胞向TFF1分泌細胞轉化
　　 目的：觀察Clara細胞10-kDa蛋白(Clara cell 10-kDa protein，CC10)及TFF1(trefoil factor family 1，TFF1)在小鼠變應性鼻炎模型中的表達，研究CC10分泌細胞及TFF1分泌細胞的相關關系，探討變應性鼻炎黏膜重塑過程中是否存在細胞表型變化。
　　

2、 方法：第1、14天，對C57BL/6J小鼠腹腔注射卵清蛋白(ovalbumin，OVA)，從第28天開始給予OVA溶液鼻腔激發(fā)，每天一次，分別持續(xù)2，5，10，30天。治療組為每天鼻腔激發(fā)前30分鐘給予地塞米松(dexamethasone，DXM)腹腔注射。免疫組織化學法(immuno histo chemistry，IHC)觀察CC10及TFF1在上皮細胞的表達，并細胞計數觀察不同時間段鼻黏膜上皮各型細胞數目的變化及相關關系。

3、>　　 結果：對照組CC10主要由鼻甲區(qū)的小圓頂狀細胞和鼻中隔區(qū)的纖毛細胞分泌，TFF1主要由鼻甲區(qū)基底細胞和鼻中隔區(qū)的纖毛細胞分泌。實驗組中CC10表達下調，TFF1表達在炎癥初期上調、炎癥加劇期下調。與對照組相比，各實驗組中基底細胞和總細胞數均沒有變化，鼻甲區(qū)小圓頂狀細胞數目減少，纖毛細胞、杯狀細胞數目增加；鼻中隔區(qū)纖毛細胞數目減少，杯狀細胞數目增多。DXM治療組與實驗組相比，鼻甲區(qū)和鼻中隔區(qū)CC10表達量均增加；鼻甲區(qū)TFF1表

4、達量減少，鼻中隔區(qū)表達量增加，且DXM可以抑制各型細胞數目的變化。
　　 結論：過敏原刺激后，鼻甲區(qū)小圓頂狀細胞向纖毛細胞和杯狀細胞轉化，鼻中隔區(qū)纖毛細胞向杯狀細胞轉化。即分泌CC10的細胞向分泌TFF1的細胞發(fā)生了轉化。
　　 第二部分：Clara細胞10-kDa蛋白及TFF1在人慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉中的表達
　　 目的：觀察Clara細胞10-kDa蛋白(Clara cell 10-kDa protein，

5、CC10)及TFF1(trefoil factor family 1，TFF1)在慢性鼻-鼻竇炎、鼻息肉中的表達及其相關性。
　　 方法：收集同濟醫(yī)院內鏡鼻竇手術的慢性鼻-鼻竇炎，鼻息肉患者的手術標本。實時定量(real-time)逆轉錄聚合酶鏈反應(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)和免疫組織化學(immuno histo chemistry，IHC)

6、檢測CC10、TFF1在慢性鼻-鼻竇炎，鼻息肉和正常下鼻甲黏膜組織中的表達。
　　 結果：與正常下鼻甲組織相比，CC10在慢性鼻-鼻竇炎組織中的表達下調，鼻息肉組織中下調更為顯著。人鼻黏膜組織中可以測到三種TFF肽的表達，TFF2僅有微量表達，TFF3表達量最高。TFF1主要表達于鼻黏膜組織上皮細胞，與正常下鼻甲組織相比其表達在慢性鼻-鼻竇炎和鼻息肉中明顯上調，慢性鼻-鼻竇炎與鼻息肉組織相比無明顯差異。CC10與TFF1的表達呈