P16，Ki67在診斷高低級別CIN中的作用及與hrHPV感染相關性研究.pdf

1、目的：檢測不同級別宮頸上皮內瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）中P16、Ki67的表達及人乳頭瘤病毒（Human Papilloma virus，HPV）感染情況，探討P16、Ki67的表達在鑒別診斷高低級別CIN中的作用及意義，探討CIN病變中P16、Ki67的表達與HPV感染的關系。 方法：（1）應用免疫組化法對261例石蠟包埋的人宮頸不同級別CIN病變組織及30例正常宮頸上

2、皮組織進行P16、Ki67的檢測；（2）采用第二代雜交捕獲法（Hybrid CaptureⅡ，HCⅡ）檢測261例宮頸細胞學送檢標本HPV-DNA的表達。 結果：（1）免疫組化：正常宮頸上皮P16、Ki67染色均為陰性，而在CIN中，其陽性率及表達強度從CIN1到CIN3逐漸增加，CIN1與CIN2、CIN2與CIN3及CIN1與CIN3之間比較有統(tǒng)計學意義且與CIN分級呈正相關（P<0.001），低級別CIN（CIN1）與高級

3、別CIN（CIN2與CIN3）之間比較有統(tǒng)計學意義且與CIN分級呈正相關（P<0.001）。同時二者陽性表達均見分層現(xiàn)象，在CIN1中大部分陽性細胞局限于宮頸鱗狀上皮的下1/3，在CIN2中累及上皮下2/3，而CIN3則多超過上皮的下2/3或全層彌漫陽性。相關性分析示P16、Ki67在不同級別CIN中表達呈正相關（R=0.941，p<0.01）。（2）HCⅡ檢測結果：CIN1、CIN2及CIN3患者高危型人乳頭瘤病毒（High-risk

4、 Human Papilloma virus，hrHPV）陽性率分別為51.4％（54/105）、73.8％（62/84）和98.6％（71/72），隨CIN級別的升高，HPV-DNA的陽性率逐漸增加。且不同級別CIN間及高低級別CIN間高危型HPV-DNA表達均有統(tǒng)計學差異（p<0.001）。在187例HPV-DNA陽性病例中，P16蛋白陽性表達率89.3％，Ki67陽性表達率為89.8％，且隨著宮頸各組病變HPV-DNA檢出率的逐漸

5、升高，P16及Ki67的陽性表達亦逐漸升高。在HPV感染與P16、Ki67蛋白表達的相關性方面，經(jīng)統(tǒng)計學分析P16、Ki67表達與HPV感染顯著正相關（R=0.905，p<0.001和R=0.941，p<0.001）。 結論：（1）P16、Ki67的協(xié)同表達可以作為異常宮頸上皮的標志物，用于CIN的早期診斷。（2）P16、Ki67在CIN中的表達隨病變的進展逐漸增強，在高低級別CIN病變中的鑒別診斷方面有統(tǒng)計學意義，將有助于提高