轉(zhuǎn)移性人肝癌細(xì)胞模型的優(yōu)化及轉(zhuǎn)移機(jī)理探討.pdf

1、該課題旨在對(duì)上述轉(zhuǎn)移性人肝癌細(xì)胞系MHCC97進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化選擇,以建立更符合臨床和實(shí)驗(yàn)研究需要的轉(zhuǎn)移性人肝癌細(xì)胞模型系統(tǒng),為推動(dòng)深入研究人肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理、尋找預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的新指標(biāo)、篩選防治新策略奠定工作基礎(chǔ).第一部分,不同肺轉(zhuǎn)移潛能的人肝癌克隆細(xì)胞株的分離和建立.該部分工作的主要目的是從高轉(zhuǎn)移性人肝癌細(xì)胞系MHCC97中分離出不同轉(zhuǎn)移潛能的單克隆細(xì)胞株,并對(duì)其相關(guān)的細(xì)胞生物學(xué)特性進(jìn)行初步研究.第二部分,體內(nèi)連續(xù)篩選法建立階梯轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞模

2、型系統(tǒng).臨床實(shí)踐表明,肺臟是肝癌肝外轉(zhuǎn)移的優(yōu)先器官,對(duì)肝癌器官轉(zhuǎn)移的研究,應(yīng)當(dāng)以肺轉(zhuǎn)移的機(jī)理及其預(yù)測(cè)防治措施為重點(diǎn).從基礎(chǔ)研究的角度來看,從肝癌的肺轉(zhuǎn)移灶中分離出腫瘤細(xì)胞系,將十分有利于研究肝癌肺轉(zhuǎn)移的腫瘤生物學(xué)基礎(chǔ).第三部分,不同轉(zhuǎn)移潛能人肝癌細(xì)胞系的基因表達(dá)分析.經(jīng)過上述克隆化篩選和連續(xù)肺轉(zhuǎn)移篩選工作所得到的細(xì)胞株,在保持遺傳學(xué)背景相仿的基礎(chǔ)上,其自發(fā)轉(zhuǎn)移表型又有明顯差異,形成了一個(gè)較好的比較對(duì)照系統(tǒng),有利于研究與肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的分子

3、機(jī)制.該研究的潛在應(yīng)用價(jià)值：1、該研究建立了階梯轉(zhuǎn)移的人肝癌細(xì)胞模型系統(tǒng),其突出優(yōu)點(diǎn)在于既能全面體現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移臨床病理過程、又能提供理論內(nèi)部對(duì)照,是研究肝癌轉(zhuǎn)移的良好科研平臺(tái).2、通過基因組或蛋白質(zhì)組的對(duì)比,有助于尋找肝癌轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)和干預(yù)靶點(diǎn).包含多指標(biāo)的小型基因芯片或蛋白芯片可能是臨床預(yù)測(cè)的研究方向.3、高低轉(zhuǎn)移潛能細(xì)胞的基因表達(dá)差別涉及細(xì)胞周期調(diào)控、信號(hào)傳導(dǎo)、免疫反應(yīng)等等,為此肝癌轉(zhuǎn)移的干預(yù)應(yīng)采取綜合干預(yù)的方針,而且應(yīng)當(dāng)因不同轉(zhuǎn)移