IL-33在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎中的作用及其機(jī)制.pdf

1、病毒性心肌炎是由嗜心肌性病毒感染心肌導(dǎo)致的炎癥，其中主要是柯薩奇病毒3型導(dǎo)致?？滤_奇病毒屬于小RNA病毒科腸道病毒屬，由CVB3引起的病毒性心肌炎近年來呈上升趨勢，主要患者集中在兒童。CVB3感染心肌細(xì)胞主要是通過柯薩奇病毒腺病毒受體(CAR)和受體衰變加速因子(DAR)的作用，兩者形成復(fù)合物，導(dǎo)致病毒RNA釋放到細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)從而介導(dǎo)病毒復(fù)制的開始。病毒對心肌的免疫損傷主要是兩部分:一是病毒通過補(bǔ)體途徑在病毒蛋白酶2A的作用下導(dǎo)致心肌細(xì)胞

2、骨架溶解，從而引起細(xì)胞直接崩解壞死。另一種是細(xì)胞針對病毒攻擊而導(dǎo)致的細(xì)胞免疫損傷。到目前為止，對心肌炎的預(yù)防和治療還沒找到一種有效的手段。目前臨床上主要是通過抗病毒和消除炎癥的藥物來治療。白介素33（IL-33）是屬于IL-1家族新成員，自被正式命名以來，就因其多種功能而備受關(guān)注。IL-33在激起機(jī)體免疫應(yīng)答尤其是對固有免疫和適應(yīng)性免疫都有重要的調(diào)節(jié)作用。同時(shí)IL-33在不同的疾病模型中，特別是在炎癥疾病模型中的作用被相繼報(bào)道，但針對I

3、L-33在病毒性心肌炎的作用還未見報(bào)道。
　　工作目的通過在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎小鼠模型中，上調(diào)表達(dá)和下調(diào)表達(dá)IL-33，探討IL-33對病毒性心肌炎的疾病進(jìn)展影響及機(jī)制探討。
　　方法通過分子生物學(xué)手段構(gòu)建IL-33-Pdisplay上調(diào)質(zhì)粒，IL-33-PLL3.7下調(diào)質(zhì)粒。在CVB3感染小鼠后，分別在第一天和第三天眼眶靜脈注射IL-33上調(diào)和IL-33下調(diào)質(zhì)粒。在第七天，運(yùn)用免疫學(xué)手段，檢測小鼠相關(guān)生理生化和功能

4、性指標(biāo)，如ELISA檢測相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，小鼠超生成像檢測小鼠心臟功能等，最后探討IL-33發(fā)揮保護(hù)功能的機(jī)制，重點(diǎn)關(guān)注IL-33對巨噬細(xì)胞極化的研究和探討，并同時(shí)檢測IL-33激活下游信號通路的情況。
　　結(jié)果成功構(gòu)建了IL-33上調(diào)和下調(diào)質(zhì)粒，并驗(yàn)證其在體內(nèi)和體外能夠順利發(fā)揮作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明IL-33能顯著減輕CVB3引起的病毒性心肌炎。同時(shí)，IL-33能引起巨噬細(xì)胞的極化，尤其是向巨噬細(xì)胞M2型極化，主要是通過IL-