家兔心跳驟停模型的研究.pdf

1、研究背景及目的： 心血管疾病是目前世界上發(fā)達(dá)及發(fā)展中國家的首要死因，而心室顫動(dòng)(ventricular fibrillation，VF)是導(dǎo)致心跳驟停(cardiac arrest,CA)的最主要因素。CA后的心肺復(fù)蘇(cardiopulmonary resuscitation，CPR)研究一直來均是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。在已有報(bào)導(dǎo)的CPR研究中，研究者常選用大動(dòng)物(如豬和狗)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，操作復(fù)雜，需要大量的人員參與，且實(shí)驗(yàn)費(fèi)用高，因此

2、探索建立與臨床相關(guān)性好的小動(dòng)物CA模型已成為當(dāng)前CPR實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)之一。臨床上，VF常常發(fā)生在有心肌缺血病理基礎(chǔ)的患者，而且大部分室性心律失常事件都發(fā)生在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)后的第1個(gè)小時(shí)。遺憾的是目前關(guān)于VF研究理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻難以在臨床上得到相同的療效，其主要原因可能是目前常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型缺乏與臨床相應(yīng)的疾病基礎(chǔ)。 我們在前期的實(shí)驗(yàn)研究中已經(jīng)證實(shí)：應(yīng)用經(jīng)體表交流電

3、刺激方法可對(duì)家兔誘導(dǎo)VF，但短暫的交流電刺激誘導(dǎo)出來的VF很容易自動(dòng)轉(zhuǎn)律，延長電刺激時(shí)間雖然能使VF自動(dòng)轉(zhuǎn)律的機(jī)會(huì)大大減少，無脈性電活動(dòng)(pulselesselectric activity，PEA)或全心停搏的幾率卻相應(yīng)增加。另有學(xué)者用開胸的方法對(duì)健康家兔誘導(dǎo)VF，這種有創(chuàng)的方法使用的刺激電壓較低，但誘導(dǎo)出來的VF是否會(huì)自動(dòng)轉(zhuǎn)律尚不清楚，而且有創(chuàng)和無創(chuàng)的電刺激法誘導(dǎo)VF對(duì)心肺復(fù)蘇的療效有無差異也不清楚。由于CA的類型不同，其治療和預(yù)后

4、也不同。因此，探索建立一種心臟節(jié)律相對(duì)一致(VF、PEA或全心停搏)的CA模型一直是我們追求的理想狀態(tài)。 本研究的目的之一是比較開胸或經(jīng)體表交流電刺激法對(duì)家兔心臟節(jié)律變化和CPR療效的影響，進(jìn)而闡明能否用無創(chuàng)性電刺激法代替有創(chuàng)性電刺激法建立家兔CA模型；目的之二是觀察心肌缺血對(duì)心肌VF閾值的影響，探索建立與臨床相關(guān)性更好的AMI后CA模型，為后續(xù)的研究奠定基礎(chǔ)。 方法： 1、開胸與經(jīng)體表交流電刺激誘導(dǎo)家兔發(fā)生VF

5、的比較：健康家兔20只，分為閉胸組和開胸組，每組實(shí)驗(yàn)家兔10只。閉胸組經(jīng)體表交流電刺激誘導(dǎo)VF:首先給予1～2次短暫交流電刺激(30V/5s)看能否誘發(fā)VF，若不能誘發(fā)VF則逐漸調(diào)高電壓(2V/次)并重復(fù)對(duì)家兔進(jìn)行刺激，直至能誘發(fā)VF；誘發(fā)VF后觀察心電圖(electrocardiogram，ECG)變化，并在刺激時(shí)起到4min時(shí)對(duì)家兔進(jìn)行CPR；若家兔在這4min內(nèi)自動(dòng)轉(zhuǎn)律并恢復(fù)有效心臟搏血功能，則待血壓平穩(wěn)5min后再進(jìn)行第二次延長

6、時(shí)間(30s)的交流電刺激以誘導(dǎo)CA(CA成功標(biāo)準(zhǔn)：交流電刺激時(shí)有創(chuàng)血壓監(jiān)測顯示動(dòng)脈搏動(dòng)波消失伴MAP<10mmHg；停止交流電刺激時(shí)ECG為VF、PEA或全心停搏)，必要時(shí)增加交流電刺激時(shí)間(15s/次)，然后進(jìn)行CPR。開胸組：切開家兔胸骨并暴露心臟，以交流電經(jīng)心外膜刺激家兔心臟誘發(fā)VF。同樣先給予1～2次短暫交流電刺激(1V/5s)看能否誘發(fā)VF，若不能誘發(fā)VF則逐漸調(diào)高電壓(0.5V/次)并重復(fù)對(duì)家兔進(jìn)行刺激，直至能誘發(fā)VF；誘

7、發(fā)VF后觀察ECG變化類型，并在停止刺激時(shí)起到4min時(shí)對(duì)家兔進(jìn)行CPR；若家兔在這4min內(nèi)自動(dòng)轉(zhuǎn)律并恢復(fù)有效心臟搏血功能，則待血壓平穩(wěn)5min后再進(jìn)行第二次延長時(shí)間(30s)的交流電刺激以誘導(dǎo)CA，必要時(shí)增加交流電刺激時(shí)間(15s/次)，然后進(jìn)行CPR。分別記錄能誘發(fā)兩組家兔VF的交流電電壓級(jí)別、交流電刺激時(shí)間、VF發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間、CA后ECG變化類型及CPR成功率。 2、家兔AMI后VF動(dòng)物模型研制：健康家兔36只，分為

8、對(duì)照組、非梗死組、梗死組，每組實(shí)驗(yàn)家兔12只。對(duì)照組家兔先監(jiān)測血壓、ECG1h，然后以交流電經(jīng)體表刺激(30V/30s)誘發(fā)VF。非梗死組、梗死組家兔行胸骨切開術(shù)并暴露心臟，在心臟左前降支根部穿-5-0縫線，非梗死組家兔不結(jié)扎左前降支，梗死組家兔結(jié)扎左前降支：然后閉合胸腔并監(jiān)測兩組家兔血壓、ECG1h，再以交流電經(jīng)體表刺激(30V/30s)，必要時(shí)增加交流電刺激時(shí)間(15s/次)以達(dá)到CA標(biāo)準(zhǔn)。三組家兔均在開始交流電刺激起4min后進(jìn)行

9、CPR。比較三組家兔實(shí)驗(yàn)過程中交流電刺激時(shí)間、ECG變化類型、CPR成功率及1h生存率。 結(jié)果： 1、給予30V/5s短暫交流電刺激時(shí)，閉胸組、開胸組家兔均能100％誘發(fā)VF，但VF很快便轉(zhuǎn)為竇性心律；閉胸組家兔VF持續(xù)時(shí)間為14.6±7.6s，開胸組家兔VF持續(xù)時(shí)間為16.7±7.8s，無顯著差異性(P=0.551)。延長交流電刺激時(shí)間誘導(dǎo)家兔達(dá)CA標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，閉胸組用時(shí)64.50±28.32s(30～120s)，開胸組用

10、時(shí)40.50±12.34s(30～60s)，兩組有顯著差異性(P=0.024)。達(dá)CA標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，閉胸組有7只家兔為VF及3只為PEA，開胸組有12只家兔為VF，無顯著差異性(P=0.211)；CPR前，閉胸組有5只家兔為VF、5只為PEA，開胸組有4只家兔持續(xù)為VF、6只為PEA，無顯著差異性(P=1.0)。CPR后，兩組實(shí)驗(yàn)家兔均有6只復(fù)蘇成功，且生存時(shí)間均大于1h，無顯著差異性(P=1.0)。 2、梗死組家兔行左前降支結(jié)扎術(shù)后

11、，ECG呈現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ、avF導(dǎo)聯(lián)ST段明顯弓背樣抬高伴T波高尖，Ⅰ、avL導(dǎo)聯(lián)ST段下移伴T波倒置的動(dòng)態(tài)變化過程。給予30s交流電刺激家兔時(shí)，梗死組、非梗死組、對(duì)照組家兔VF持續(xù)時(shí)間分別為24.50±21.82s，19.50±11.15s和35.00±55.82s，三組組間比較均無顯著差異性(P>0.05)。梗死組、非梗死組、對(duì)照組家兔成功誘發(fā)VF達(dá)CA標(biāo)準(zhǔn)所用交流電刺激的時(shí)間分別是51.25±16,25s(30～75s)，71.25±2

12、0.35s(30～120s)和68.75±25.15s(30～120s)；三組組間比較，梗死組用時(shí)短于非梗死組及對(duì)照組(P=0.025，0.048)，有顯著差異性。達(dá)CA標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，梗死組有12只家兔為VF，非梗死組有11只為VF和1只為PEA，對(duì)照組有9只為VF和3只為PEA；CPR前，梗死組有3只為VF、8只為PEA和1只為全心停搏，非梗死組分別有5只為VF和7只為PEA，對(duì)照組則有7只為VF和5只為PEA；梗死組、非梗死組、對(duì)照組分別

13、有3只、5只和7只家兔為持續(xù)性VF；三組間兩兩比較均無顯著差異性(P>0.05)。CPR后，梗死組、非梗死組、對(duì)照組分別有9只、7只和9只家兔復(fù)蘇成功；1h生存率分別為44.4％，100％和100％。梗死組1h生存率低于非梗死組和對(duì)照組( P=0.034，0.029)。 結(jié)論： 1、開胸與經(jīng)體表交流電刺激的方法均可誘發(fā)家兔發(fā)生VF，發(fā)生VF的家兔VF持續(xù)時(shí)間無差異且均有自動(dòng)轉(zhuǎn)律的可能，CA后ECG變化類型及CPR療效相似