負載bFGF氧化聚古洛糖醛酸水凝膠的血管化性能研究.pdf

1、應用仿細胞外基質(ECM)思路設計的水凝膠，負載外源性生長因子后可直接作用于缺血性患處，在體內降解過程中不斷釋放出生長因子而刺激細胞增殖、血管形成以及組織修復，從而實現治療性血管的形成。本文制備了肝素明膠偶聯物(HGC)，并采用氧化聚古洛糖醛酸(PAG)水凝膠作為仿ECM載體，探討了HGC保護的堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)從水凝膠中的釋放行為，并通過雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型和大鼠背部皮下氣囊模型評價了其血管化性能。
　　

2、 通過酸性水解法用海藻酸鈉制備了聚古洛糖醛酸(PG)，而后以低溫高碘酸鈉氧化法制備出PAG。通過酰胺化反應向明膠引入了外源性氨基，從而提高了其反應活性。將肝素偶聯到明膠側鏈上，形成了結構類似于蛋白聚糖的HGC，而后將結合有bFGF的HGC、PAG以及氨基化明膠共交聯形成了PAG水凝膠。結果顯示，與海藻酸鹽水凝膠相比，PAG水凝膠的降解速率明顯減緩；肝素/bFGF重量比為2000時即可保證bFGF物理固定于PAG水凝膠網絡中，并使其緩慢

3、釋放，證實HGC成分的加入對PAG水凝膠體系作為生長因子載體的重要性。
　　 CAM模型結果顯示，PAG水凝膠體系中HGC和bFGF的加入量對CAM血管形成有著顯著的影響。0.5％HGC的加入量可以有效地保留bFGF的生物活性，從而促進新生血管的形成。bFGF和內皮細胞生長因子(VEGF)的協同作用對CAM血管形成有著明顯的促進作用。大鼠背部皮下氣囊模型結果顯示，PAG水凝膠體系中HGC和bFGF的加入量對血管形成同樣有著重要的