外消旋高檸檬酸內(nèi)酯及新型免疫抑制劑FR901483中間體的合成研究.pdf

1、高檸檬酸是生源途徑合成賴氨酸的關(guān)鍵中間體，同時(shí)它在生物固氮中也是不可或缺的。到目前為止，高檸檬酸的合成還只限于實(shí)驗(yàn)室合成，還沒(méi)有較為簡(jiǎn)短經(jīng)濟(jì)的合成路線形成規(guī)?；a(chǎn)。 第一部分是關(guān)于外消旋的高檸檬酸內(nèi)酯和其同系物超高檸檬酸酯的合成研究。從廉價(jià)的2-氧代戊二酸Ⅰ出發(fā)，經(jīng)三步反應(yīng)以47.8％的總產(chǎn)率建立了合成高檸檬酸內(nèi)酯Ⅱ的方法，并在此基礎(chǔ)上合成了超高檸檬酸三乙酯Ⅲ。 第二部分是關(guān)于新型免疫抑制劑FE901483重要中間體的

2、不對(duì)稱合成研究。取得的主要結(jié)果如下： 一、以L-酪氨酸為起始原料，經(jīng)氨基保護(hù)、酯化、還原和去保護(hù)基等四步合成了具有光學(xué)活性的氨基醇衍生物Ⅳ，總產(chǎn)率59.6％。 二、從L-天冬氨酸出發(fā)，經(jīng)氨基保護(hù)、脫水成酸酐、還原等四步得到半縮醛化合物Ⅴ，后者與酪氨酸衍生物Ⅳ及氰基負(fù)離子作用，經(jīng)兩步反應(yīng)得到了合成FR901483重要中間體Ⅵ，為FR901483的不對(duì)稱合成打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 三、采用新方法成功合成了重要中間體內(nèi)酰胺