新型免疫抑制劑預(yù)處理提高皮膚移植成活率的研究.pdf

1、皮膚移植已經(jīng)成為幫助皮膚損傷超過一定范圍及深度患者進(jìn)行修復(fù),并重建其功能的必要治療方法。由于主要組織相容性抗原的差異性,必然導(dǎo)致免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生。受者往往需要長(zhǎng)期接受免疫抑制劑的治療來維持移植物在其體內(nèi)的存活。由于免疫抑制劑的非特異性及多種毒副作用,長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物會(huì)導(dǎo)致受者免疫系統(tǒng)處于低下狀態(tài)而出現(xiàn)易感染、癌癥等副作用。因此,誘導(dǎo)受者對(duì)供者移植抗原產(chǎn)生特異性地“移植免疫耐受”才是解決該問題的關(guān)鍵。大量研究結(jié)果顯示,CD4+CD25+

2、Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Foxp3+Treg)能特異性地抑制免疫排斥反應(yīng),對(duì)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與誘導(dǎo)、維持外周免疫耐受具有重要作用。
　　由于同種異體皮膚移植相對(duì)于其他器官移植而言具有特殊性,可以說本課題即是在應(yīng)用一種生物敷料(活性同種異體移植皮片)的反應(yīng)體系中——同種異體小鼠皮膚移植實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,通過一定的實(shí)驗(yàn)方法——應(yīng)用新型免疫抑制劑(苯并噻吩類似物, BP)于移植前對(duì)受者小鼠進(jìn)行預(yù)處理,以移植成活率為指標(biāo)而進(jìn)行的研究。
　

3、　本論文的研究工作主要包含了兩個(gè)部分:體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
　　(1)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)部分:首先,通過對(duì)Foxp3+Treg細(xì)胞的檢測(cè)實(shí)驗(yàn),說明BP可誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;其次,通過細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),顯示了BP對(duì)細(xì)胞增殖具有抑制作用;最后,通過細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn),分析出BP可通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖,同時(shí)也具有一定的毒副作用。即整個(gè)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)可證明:BP能在體外一定條件下誘導(dǎo)產(chǎn)生CD4+CD25+

4、Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;這群誘導(dǎo)型Foxp3+Treg細(xì)胞具有免疫抑制功能,可通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖。
　　(2)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分:在移植前應(yīng)用BP對(duì)受者進(jìn)行一定的預(yù)處理,然后進(jìn)行同種異體小鼠皮膚移植,結(jié)果進(jìn)一步證明了BP具有免疫抑制作用,可以延長(zhǎng)皮膚移植物及受者小鼠的存活時(shí)間;實(shí)驗(yàn)組同種異體皮膚移植物的平均存活時(shí)間從9.364天延長(zhǎng)至了21.55天,受者小鼠存活超過100天的成活率從0提高至27％,即皮膚移植成