烏司他丁預防裸鼠結腸癌肝轉移模型部分肝切除術后復發(fā)的研究.pdf

1、目的：烏司他丁的藥用機理可以分為抑制酶的活性和抗炎的效應，作為尿激酶抑制劑（UI）的類似物，能有效抑制各種酶的活性，關于這一獨特的藥理學性質，目前仍未引起足夠的重視。結腸癌肝轉移部分肝切除術后仍有較高的復發(fā)率。手術誘導肝細胞再生是刺激肝內微小轉移灶進展的機制之一，基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）是參與晚期階段肝臟實質性細胞再生的一重要因子，也是細胞外基質降解的主要成分。MMP-9的激活可以被烏司他丁的抗纖溶酶活性而抑制。本研究擬通過動物

2、實驗，評估烏司他丁在預防結腸癌肝轉移切除術后復發(fā)的臨床應用，拓展其在預防腫瘤復發(fā)方面的臨床應用，并探討其機制，為指導烏司他丁的臨床應用提供可靠的藥理學依據及最佳用藥時機，為干預結腸癌肝轉移術后復發(fā)提供有效的治療手段及合理治療方案。
　　方法：取人類結腸癌HCT116細胞常規(guī)培養(yǎng)、傳代并最終調整濃度為2*107/ml的單細胞懸液；1％戊巴比妥鈉腹腔內注射麻醉，并固定裸鼠；開腹經脾臟包膜下注入6周齡的BALB/C-nu品系雄性裸鼠，關

3、腹；14天后取仰臥位再次開腹行肝左葉切除，關腹；結腸癌肝轉移模型建立后隨機分成3組，每組12只：烏司他丁早期治療組：肝左葉切除術后立即予烏司他丁治療，連續(xù)用藥一周。烏司他丁晚期治療組：肝左葉切除術后一周開始予烏司他丁治療，連續(xù)用藥一周。陰性對照組：安慰劑（0.9%生理鹽水）治療組。部分肝（肝左葉）切除術后21天處死裸鼠，取肝組織行HE染色鑒定有無肝癌，免疫組化檢測MMP-9在肝腫瘤組織中的含量。
　　結果：
　　1.全部36

4、例實驗動物，處死后肉眼均可見肝內有黃白色結節(jié)，結節(jié)型肝癌有11例（30.56%），彌漫性肝癌有15例（41.66%），混合型肝癌10例（27.78%）（如圖1所示）；
　　2.全部36例實驗動物肝腫瘤組織標本經HE染色后鑒定均為繼發(fā)性肝癌（如圖2所示）。
　　3.烏司他丁早期治療組（1.898±0.342）腫瘤內的MMP-9水平顯著低于陰性對照組（2.775±0.094）（如表3所示：F=73.318，p=0<0.01）

5、r>　　4.陰性對照組（2.775±0.094）腫瘤內的MMP-9水平顯著高于晚期治療組（1.079±0.345）（如表4所示：F=269.547，p=0<0.01）
　　5.烏司他丁早期治療組（1.898±0.342）腫瘤內的MMP-9水平顯著高于晚期治療組（1.079±0.345）（如表5所示：F=34.12，p=0<0.01）
　　6.陰性對照組中，未經烏司他丁處理的肝癌組織中MMP-9（2.775±0.094）高表達