基于微生物代謝通路研究七味白術(shù)散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制.pdf

1、目的:
　　腹瀉病是世界范圍內(nèi)，特別是發(fā)展中國(guó)家中，造成嬰幼兒患病和死亡的主要原因，也是營(yíng)養(yǎng)不良的重要原因。其中，輪狀病毒感染是引起嬰幼兒急性腹瀉的主要病因，并且較其他病原體感染所導(dǎo)致的胃腸炎更為嚴(yán)重。目前西醫(yī)尚無(wú)特效藥物治療。近年來(lái)，腸道微生態(tài)在輪狀病毒腸炎中的作用越來(lái)越重要。本課題通過(guò)代謝通路分析，對(duì)比七味白術(shù)散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道菌群的相關(guān)功能基因，嘗試從分子水平探討七味白術(shù)散的作用機(jī)制。
　　方法:

2、r>　　分別在治療前及治療3日后，采集輪狀病毒腸炎患兒的糞便進(jìn)行腸道微生物宏基因組學(xué)分析，根據(jù)導(dǎo)師前期腸道菌群宏基因測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因組裝注釋，導(dǎo)入KEEG數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行功能分類，比較七味白術(shù)散治療前、后的輪狀病毒腸炎患兒的腸道微生物的相關(guān)功能基因變化，并分析其在相關(guān)代謝通路中的作用。
　　結(jié)果:
　　七味白術(shù)散治療后，大量與碳水化合物代謝相關(guān)的微生物功能基因發(fā)生顯著改變。例如，在糖酵解通路中，編碼葡萄糖磷酸變位酶(5.4.2.

3、2)、6-磷酸葡萄糖異構(gòu)酶(5.3.1.9)、6-磷酸果糖激酶(2.7.1.11)、果糖二磷酸醛縮酶(4.2.1.13)、磷酸甘油激酶(2.7.2.3)、磷酸甘油酸變位酶(5.4.2.11、5.4.2.12)、磷酸丙酮酸水合酶(4.2.1.11)、丙酮酸激酶(2.7.1.40)等的基因上調(diào)，使糖酵解增加，丙酮酸產(chǎn)量增加。在丙酮酸代謝通路中，編碼丙酮酸甲酸裂解酶(2.3.1.54)、二氫硫辛酸脫氫酶(1.8.1.4)、二氫硫辛酸乙?；D(zhuǎn)移

4、酶(2.3.1.12)、磷酸轉(zhuǎn)乙酰酶(2.3.1.8)、乙酸激酶(2.7.2.1)等的基因上調(diào)，提示乙酸生成增加。在丙酸、丁酸等代謝通路中，編碼甲基丙二酸單酰輔酶A變位酶(5.4.99.2)等的基因上調(diào)，而編碼琥珀酸輔酶A連接酶(6.2.1.5)等的基因下調(diào)，其含量可能無(wú)顯著的增加或減少。
　　結(jié)論:
　　七味白術(shù)散治療小兒輪狀病毒腸炎的作用機(jī)制可能是改變了腸道微生物對(duì)碳水化合物的代謝作用，尤其是糖酵解作用增強(qiáng)，使丙酮酸產(chǎn)量