輪狀病毒感染性腹瀉與輪狀病毒疫苗研究進展

1、,嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉與輪狀病毒疫苗研究進展,,1.嬰幼兒腹瀉的原因及危害2.輪狀病毒及其流行病學(xué)進展3.輪狀病毒感染性腹瀉的研究進展4.輪狀病毒疫苗的發(fā)展進程5.蘭生口服輪狀病毒活疫苗,一.輪狀病毒感染性腹瀉,新生兒37％,HIV/AIDS 3％,腹瀉17％,瘧疾8％,肺炎19％,創(chuàng)傷3％,全球5歲以下兒童死亡主要原因,麻疹4％,其他10％,據(jù)WHO統(tǒng)計————,腹瀉病是發(fā)展中國家5歲以下兒童死亡的首位或第二位病因,新生

2、人口 1.35 億 / 年 5歲以下人口 6.62億/年 5歲以下死亡率 1220萬 / 年 腹瀉病死亡率 280萬 / 年 輪狀病毒病死亡率 45200/ 年,全球腹瀉病與輪狀病毒疾病狀況,每年5歲以下兒童總死亡人數(shù)的5％死于輪狀病毒疾病。輪狀病毒感染導(dǎo)

3、致全球平均每小時52個兒童死亡。 來自WHO—2005年7月北京第二屆國際輪狀病毒疫苗研討會,全球輪狀病毒疾病導(dǎo)致死亡病例分布,1000例／點,,85% 死亡發(fā)生在發(fā)展中國家,我國輪狀病毒毒株監(jiān)測網(wǎng)（1998-2004）,,中國5歲以下兒童腹瀉的主要原因,輪狀病毒是5歲以下嬰幼兒腹瀉的主要病原,輪狀

4、病毒51%,中國輪狀病毒腹瀉狀況,新生人口 2100萬/年 5歲以下兒童人口 9230萬/年 5歲以下兒童腹瀉發(fā)病數(shù) 1.85億/年 5歲以下輪狀病毒腹瀉數(shù) 1780萬/年 5歲以下兒童死亡數(shù) 32萬 /年 輪狀病毒腹瀉死亡數(shù) 38405/年

5、（5個/小時）,中國輪狀病毒腹瀉死亡數(shù)占全球8％， 占中國5歲以下兒童總死亡人數(shù)的12％。 中國CDC—2005年7月北京第二屆國際輪狀病毒疫苗研討會,中國輪狀病毒腹瀉疾病負擔(dān)估計,5歲以下輪狀病毒腹瀉門診 64—248元／次則全國門診平均費用　　 100元／次住院治療　　　 728－2156元／次平均住院費用　　　　　　　 839元／次　僅２００４年用于治療

6、５歲以下輪狀病毒腹瀉患兒的醫(yī)療費近８億元．　　嬰幼兒輪狀病毒腹瀉所致的經(jīng)濟負擔(dān)不容忽視?。?輪 狀 病 毒 的 威 脅,SARS,Rotavirus,＜ 1000,452,000,二.輪狀病毒及其流行病學(xué)進展,輪狀病毒概述,1973年由澳大利亞科學(xué)家Bishop首次發(fā)現(xiàn)，人輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒病原。電鏡下輪狀病毒呈二十面對稱球形顆粒,,雙層衣殼,外型似車輪,故命名為“輪狀病毒”（Ｒotavirus)。輪狀病毒感染是一

7、種人畜共患性傳染病。,輪狀病毒概述,人輪狀病毒屬呼腸孤病毒科,病毒基因組為含11片段的雙鏈RNA.主要結(jié)構(gòu)蛋白---VP4、VP6和VP7.VP6為群和亞群的特異性抗原.輪狀病毒群特異性抗原內(nèi)殼蛋白VP6分為A.B.C.D.E.F.G七個群.A,B,C群既感染人類也感染動物, D.E.F.G群只在動物中發(fā)現(xiàn);B群主要感染成人,C群主要引起散發(fā)病例. A群輪狀病毒是嬰幼兒腹瀉最重要的病毒.,輪狀病毒的分子結(jié)構(gòu)Rotavirus

8、Structure,A組輪狀病毒又依據(jù)外殼中和抗原VP7和VP4抗原性的不同分為14個G血清型，即G1—G14型和19個P血清型.引起嬰幼兒腹瀉的主要是G1、G2、G3、G4型輪狀病毒。,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,輪狀病毒對理化因子有較強的抵抗力。（56℃1小時不能滅活，PH3—10環(huán)境保持穩(wěn)定耐酸,不宜被胃酸破壞,-20℃可長期保存）在自然界及物體表面可存活較長時間。（室溫下可保持感染率7個月）,發(fā)達國家與發(fā)展中國家的分布情況,A群

9、輪狀病毒 (民主病毒)流行病學(xué)證實：表明完善的衛(wèi)生設(shè)施及良好的衛(wèi)生條件并不能阻止輪狀病毒的傳播。,,,發(fā)達國家,發(fā)展中國家,不同地區(qū)輪狀病毒腹瀉住院率比較,發(fā)達國家 發(fā)展中國家 美國 39％ 印度 25％ 英

10、國 40％ 中國 38％ 日本 50％ 巴西 32％ 澳大利亞 40％ 墨西哥 25％ 瑞典

11、 45％ 印度尼西亞 38％,,衛(wèi)生狀況的改善不能降低輪狀病毒腹瀉的發(fā)病率！,中國城、鄉(xiāng)輪狀病毒腹瀉分布,城市 農(nóng)村5歲以下人口 3,324 萬(36%) 5,904萬(64%)腹瀉門診病例

12、 821.4萬(24.7%) 893.5萬(15.2%)輪狀病毒腹瀉門診病例 230萬 (28%) 277萬(31%)輪狀病毒腹瀉住院病例 36,600(38%) 478,200(39.8%)輪狀病毒腹瀉死亡病例 5,881(16%) 32,524(7%) 城、鄉(xiāng)輪狀病毒腹瀉發(fā)病率無

13、顯著差異。,,,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,輪狀病毒有很高的傳染性。5歲以下的兒童幾乎人人都遭受過輪狀病毒的侵染。,我國5歲以下兒童輪狀病毒腹瀉年齡分布 1998—2004,年齡（月） RV 陽性率 累計RV陽性率 0-2 25.3% 3.2% 3-5

14、 28.5% 11.6% 6-8 42.4% 30.6% 9-11 52.2% 52.6%

15、 12-17 52.8% 84.4% 18-23 46.5% 94% 24-35 33.4% 98.8%

16、 36-47 15.9% 99.7% 48-59 7.4% 100%,,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,輪狀病毒腹瀉大多發(fā)生在6－23月齡的嬰幼兒高危人群主要為6個月—3歲的嬰幼兒。,發(fā)病率,

17、輪狀病毒腹瀉發(fā)病率季節(jié)分布,輪狀病毒感染全年均有發(fā)病，以秋冬季多見,月份,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,我國輪狀病毒G血清型分布 (1998.4 - 2005.3),輪狀病毒的流行病學(xué)特點,我國以G1和G3血清型輪狀病毒腹瀉為主我國各省、市都有過輪狀病毒爆發(fā)流行的記載。,,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,我國輪狀病毒G血清型變化趨勢 (1998.4 - 2005.3),G1型輪狀病毒感染呈下降趨勢，G3型輪狀病毒感染逐年上升。G9型輪狀病

18、毒感染引起關(guān)注。,輪狀病毒的流行病學(xué)特點,傳染源：患者、無癥狀者及帶病毒者。 42%的RV感染是無癥狀的。 傳播途徑：被輪狀病毒污染的水、土壤、食物、日用品、空氣飛沫及人與人密切接觸等進行傳播 輪狀病毒在自然界及嬰幼兒中廣泛傳播， 防不勝防?。?三、輪狀病毒感染性腹瀉的研究進展,輪狀病毒腸道外感染,近年來發(fā)現(xiàn)：輪狀病毒（ RV）不僅可在腸道內(nèi)感染——導(dǎo)致嬰幼兒輪狀病毒感染性腹瀉。

19、也可發(fā)生病毒血癥，導(dǎo)致腸道外多器官感染，主要見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)及血液系統(tǒng)、其它消化器官。 輪狀病毒腸道外感染已成為是導(dǎo)致嬰幼兒 輪狀病毒感染死亡的主要原因。,輪狀病毒感染性疾病,輪狀病毒感染性腹瀉中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害----腦炎、腦膜炎良性驚厥（無熱驚厥）。呼吸道損害---40%伴有呼吸道癥狀。血液、循環(huán)系統(tǒng)損害----心肌炎、血小板減少性紫癜等。腸道外的消化器官損害---肝炎及肝膿腫、急性胰腺炎、兒童I型糖尿病

20、其它臟器功能損害---腎臟,初步調(diào)查顯示：免疫低下、腸道混合感染可能是誘發(fā)和加重RV腸道外擴散和感染的重要原因之一。,輪狀病毒感染的實驗室診斷,1、電鏡技術(shù)2、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）3、PAGE4、核酸雜交5、RT—PCR6、實時定量PCR,四、輪狀病毒疫苗發(fā)展進程,全球發(fā)展輪狀病毒疫苗計劃,1985年 WHO建議輪狀病毒疫苗研究，美國醫(yī)學(xué)研究所

21、 將輪狀病毒疫苗列為優(yōu)先發(fā)展計劃。 1999年 WHO、CVP Gates Foundation將輪狀病毒疫苗 列入兒童免疫程序 2001年 輪狀病毒疫苗列入GAVI免疫發(fā)展規(guī)劃，計劃在 10年內(nèi)使全世界兒童接種輪狀病毒疫苗率達到60－80％。,WHO對輪狀病毒口服活疫苗推薦,能防護嬰幼兒對輪狀病毒的感染。 有效預(yù)防重癥輪狀病毒感染。 對缺乏母體抗體的嬰幼兒具有更

22、高的免疫 保護效果。 在服用疫苗前或同時服用緩沖劑，有助于增強疫苗的免疫效果。,輪狀病毒活疫苗研究策略 ----琴納氏種痘法原理,人和動物輪狀病毒的VP6具有相同的抗原性， 且動物毒株比人RV毒株易于在組織培養(yǎng)中生長,且對人天然減毒.這是研究輪狀病毒減毒活疫苗的理論基礎(chǔ).利用動物輪狀病毒——對人無致病性并有良好免疫原性（與HRV有共同抗原) 預(yù)防人類A群輪狀病毒腹瀉.,同一群內(nèi)輪狀病毒可發(fā)生基因重

23、配,不同群之間則不可能發(fā)生基因重配.是研究動物-人輪狀病毒減毒基因重配多價疫苗的理論基礎(chǔ).,輪狀病毒活疫苗研究策略,輪狀病毒疫苗研究歷史與現(xiàn)狀,,,已注冊 LLR羊輪狀病毒疫苗（蘭州生物制品研究所,中國） 減毒人輪狀病毒株疫苗（GSK） 基因重配5價牛株輪狀病毒疫苗（Merk) 臨床試驗 UK基因重配4價牛輪狀病毒株疫苗（NIH,USA） RV3新生兒人輪狀病毒株疫苗（TBD

24、， Australian) 新生兒人輪狀病毒株疫苗（Bharat, USA/Indian ) 放棄 RIT－4237牛輪狀病毒株疫苗（Smithnine,Belgium) WC3牛輪狀病毒株疫苗（Wistar/Merenx,USA/France) MMV-18006猴輪狀病毒株疫苗（NIH,USA) RotaShield基因重配猴輪狀病毒疫苗（Wyeth Lederle, USA）,五、口

25、服輪狀病毒活疫苗,國家一類新藥我國唯一獲準上市的 輪狀病毒疫苗我國唯一的液體口服疫苗,(一)、口服輪狀病毒活疫苗簡述,口服輪狀病毒活疫苗,商品名：羅特威用 途：預(yù)防嬰幼兒A群輪狀病毒感染性腹瀉,口服輪狀病毒活疫苗,規(guī) 格：3ml/瓶/每人份病毒滴度: 5.50 CCID50 / ML接種對象: 2個月—3歲的嬰幼兒有效期: 1年儲存溫度: 2-8℃,口服輪狀病毒活疫苗,毒株: LLR株 （LanZ

26、hou Lamb Rotavirus） 1985從腹瀉羔羊腸內(nèi)容物和糞便中用新生小牛腎原代細胞培養(yǎng)分離和適應(yīng)傳代獲得.,羊輪狀病毒LLR-85株,口服輪狀病毒活疫苗,LLR株的特點:（1）病毒由原代細胞分離:新生小牛腎原代細胞;（2）傳代歷史清楚，疫苗生產(chǎn)代數(shù)37代；（3）細胞培養(yǎng)病毒滴度高（105.0～107.5）；（4）病毒抗原式清楚:經(jīng)測序鑒定為A 群，亞群I，血清型G10和P12型，電泳型為長型；（5）毒種遺

27、傳性狀穩(wěn)定；,口服輪狀病毒活疫苗,1982年蘭州生物制品研究所開始研制。 1998年獲得中國SFDA國家一類新藥證書，試生產(chǎn)生產(chǎn)文號。 2000年獲得中國SFDA GMP認證。 2000年獲得中國SFDA正式生產(chǎn)文號。 2001年獲得國家科技進步二等獎； 2001年Du Pond Award。,(二)、口服輪狀病毒活疫苗 ----的安全性和免疫效果,口服輪狀病毒活疫苗安全性,輪狀病毒口服活疫苗已免疫接種5歲以

28、下嬰幼兒800萬人。服苗后未見嚴重不良反應(yīng)及異常反應(yīng)。疫苗安全。,Phase Ⅱ ____________________________________________________ FEVER REACTIONS

29、 _____________________________________ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE____________________________________________________ VACCINE 340 2

30、0 (5.9%) 2 (0.6%) 0 (0.0%) PLACEBO 300 20 (6.7%) 3 (1.0%) 0 (0.0%)____________________________________________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clin

31、ical Study,Phase Ⅱ____________________________________________________ SYSTEMIC REACTIONS __________________________

32、___________ GROUP NO. VOMITING DIARRHEA OTHERS____________________________________________________ VACCINE 340 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) PLACEBO 3

33、00 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)_________________________________________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study,Phase Ⅲ____________________________

34、________________________ FEVER REACTIONS _____________________________________ GROUP NO. MILD

35、 MEDIUM SEVERE____________________________________________________ VACCINE 1506 85 (5.64%) 17 (1.13%) 0 (0.0%) PLACEBO 1583 68 (4.30%) 12 (0.76%) 1 (0.06%)______________________

36、______________________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study,Phase Ⅲ_____________________________________________________

37、 DIARRHEA ( times/day ) _________________________ GROUP NO. VOMITIN

38、G 3 4 5_____________________________________________________ VACCINE 1506 3 (0.20%) 5 (0.33%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) PLACEBO 1583 2 (0.13%) 5 (0.32%) 0 (

39、0.13%) 0 (0.0%)_____________________________________________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Clinical Study,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clini

40、cal Study,2002,Beijing____________________________________________________ FEVER REACTIONS ____________________________

41、_________ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE____________________________________________________ VACCINE 20000 6.30% 1.8% 0.32%_______________________________

42、_____________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clinical Study,2000, Zhejiang_____________________________________________________

43、 DIARRHEA ( times/day ) _________________________ GROUP NO. VOMITI

44、NG 3 4 5_____________________________________________________ VACCINE 94 0 (0%) 1 (1.06%) 0 (0%) 0 (0.0%) PLACEBO 93 1 (1.07%) 1(1.07%)

45、 0 (0%) 0 (0.0%)___________________________________________________,Reactogenicity of LLR Rotavirus Vaccine Extensive Clinical Study,2000, Zejiang____________________________________________________

46、 FEVER REACTIONS _____________________________________ GROUP NO. MILD MEDIUM SEVERE_____

47、_______________________________________________ VACCINE 94 8 (8.51%) 0 (0%) 1 (1.06%) PLACEBO 93 4(4.30%) 1 (0.75%) 1 (1.07%)________________________________________

48、____________,口服輪狀病毒活疫苗的 免疫效果,SEROCONVERSION RATE LLR ROTAVIRUS VACCINE SHANDONG PROVINCE, 1992(PHASEⅠ) YUNNAN PROVINCE,1993 、1995(PHASE Ⅱ), 1996(PHASE Ⅲ). DALIAN CITY CDCs,1993、1995 (PHASE Ⅱ), 1996(PHASE Ⅲ).

49、,抗體陽轉(zhuǎn)率,；,輪狀病毒抗體陽轉(zhuǎn)率達45-70%,2000廣西 組 別 例 數(shù) 發(fā)病例數(shù) 發(fā)病率 服苗組 19

50、 2 10.5% 安慰劑組 17 8 47.1 % NO IMMUNE 247 130 45.9%,,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果

51、 流行季節(jié)的回顧性調(diào)查,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,2002, （成都中心醫(yī)院） 組 別 例 數(shù) 發(fā)病例數(shù) 發(fā)病率

52、 服苗組 207 2 0 .97% 安慰劑組 445 26 5.84 %,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,20

53、03-2004, （山東） 組 別 例 數(shù) 發(fā)病例數(shù) 發(fā)病率 病 程

54、 服苗組 68 2 2.94% 病程短（5-10天） 安慰劑組 76 17 22.37 % 病程不一>5天,,,,口服輪狀病毒活疫苗免疫效果,2004, （河南） 組 別 例 數(shù)

55、SIgA 腹瀉天數(shù) 住院天數(shù) 服苗組 26 0.613±0.131 5.3±1.0 3.2±0.9 未服苗組 20 0.430&

56、#177;0.125 10.2±2.1 7.0±1.5 t值 0.813 2.814 2.712 p值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05,,,,口服輪狀病毒活疫苗

57、免疫效果 ———對輪狀病毒性胃腸炎住院保護效果,2002---2004年選擇廣州市兒童醫(yī)院確診的輪狀病毒性胃腸炎住院兒童按1：1配對對照，共有838對納入了解口服輪狀病毒疫苗對重癥輪狀病毒性胃腸炎的保護效果。結(jié)果: 口服輪狀病毒活疫苗對輪狀病毒性胃腸炎住院病例的保護效果為75%. 口服一劑輪狀病毒活疫苗的保護效果為86%. 口服兩劑輪狀病毒活疫苗的保護效果為98.5%. 口服一劑輪狀病毒活疫苗一年的保

58、護效果未見明顯下降. 口服一劑輪狀病毒活疫苗對12—23月齡兒童的保護作用高于2-11月齡結(jié)論：1劑口服輪狀病毒活疫苗可有效預(yù)防住院兒童輪狀病毒性胃腸炎。 摘自Vaccine;2007,25:8756-8761,口服輪狀病毒活疫苗 ----免疫效果,十年的臨床觀察和市場應(yīng)用表明：口服輪狀病毒活疫苗具有良好的免疫原性口服一次輪狀

59、病毒抗體陽轉(zhuǎn)率達70%；明顯降低RV腹瀉的發(fā)病率、住院率、死亡數(shù)?？诜淮沃匕Y輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護效果為75%.口服兩次 對重癥輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護力達98.5%.口服三次對重癥輪狀病毒性胃腸炎兒童的保護力達100%.未見嚴重不良反應(yīng)，疫苗安全有效，值得推廣應(yīng)用。疫苗穩(wěn)定性良好,4℃效期1年.是預(yù)防輪狀病毒感染性腹瀉最經(jīng)濟有效的方法。,口服輪狀病毒活疫苗的 穩(wěn)定性,疫苗2-8℃放置不同時間后

60、效價檢測,批 號 0月 6月 9月 12月 15月 20030605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030606 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20030607 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040603 5

61、.50 5.50 5.50 5.50 5.50 20040604 5.75 5.75 5.75 5.75 5.75 20040605 5.50 5.50 5.50 5.50 5.50 結(jié)果表明:口服輪狀病毒活疫苗2-8℃放置1年內(nèi), 疫苗穩(wěn)定性良好,效期過后3個月疫苗滴度 >

62、5.5LogCCID50/1.0ml。,疫苗37℃放置不同時間后效價檢測,批 號 0天 7天 14天 21天 28天 20030605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.75 20030606 5.50 4.75 4.00 2.50 2.50 20030607 5.50 4.50 3.50

63、 2.50 2.50 20040603 5.50 4.50 4.00 2.50 2.50 20040604 5.75 5.00 4.25 2.50 2.50 20040605 5.50 4.50 4.00 2.50 2.50 結(jié)果表明:口服輪狀病毒活疫苗37℃放置1周內(nèi), 疫苗滴度>4.5Lo

64、gCCID50/1.0ml。符合國家規(guī)程要求。 37℃放置1周以上,疫苗滴度下降超過1個對數(shù)值。 則在疫苗運輸和使用過程中，一定要注意冷鏈,RATE OF LLR VACCINE (38TH PASSAGE) WITH SEROCONVERSION DIFFERENT TITERS,抗體陽轉(zhuǎn)率,SEROCONVERSION RATE OF LLR VACCINE (Lg 5.0CCID50) WITH STRAIN DIFFERE

65、NT PASSAGES,抗體陽轉(zhuǎn)率,口服輪狀病毒活疫苗的 使用及注意事項,口服輪狀病毒活疫苗,規(guī) 格：3ml/瓶/每人份病毒滴度: 5.50 CCID50 / ML接種對象: 2個月—3歲的嬰幼兒有效期: 1年儲存溫度: 2-8℃,口服輪狀病毒活疫苗,用法用量:啟開瓶蓋，用吸管吸取疫苗，直接喂于嬰幼兒。用量為每人一次口服3ml。每年應(yīng)服一次。（3歲之前每年服一次，為有效建立免疫屏障，防止爆發(fā)流行建議3—5歲

66、服一次）。 服苗時間：市場應(yīng)用表明—— 全年接種比流行高峰前接種效果更好。,,,,,,,口服輪狀病毒活疫苗的禁忌癥,身體不適，發(fā)熱，腋溫37℃以上者。服苗前1-2天有腹瀉者.有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治療者.急性傳染病或其它嚴重疾病患者。,口服輪狀病毒活疫苗 服苗注意事項……,本疫苗為口服疫苗,嚴禁注射!飯前、飯后服用均可；疫苗從冰箱取出后應(yīng)在室溫預(yù)放10分鐘再口服；可摻入5-10ml

67、牛奶中(牛奶溫度< 37 ℃ ）；勿用開水服用，以免影響疫苗效果！疫苗最低有效量不少于2.0ml.喂服嬰幼兒時,注意不要擠壓過猛,以防嗆入氣管,引起刺激性嘔吐.,口服輪狀病毒活疫苗 服苗注意事項……,使用此疫苗應(yīng)和其它疫苗或免疫球蛋白間隔2周以上；開啟小瓶時勿使用消毒劑；開啟疫苗后，應(yīng)在1小時內(nèi)服完；（一般分3次服完）小瓶有裂紋、標簽不清或液體混濁、變色者均不可使用。,口服輪狀病毒活疫苗

68、 服苗注意事項……,貯藏：2—8℃避光保存和運輸；有效期：自成品病毒滴定合格之日起為1年。,口服輪狀病毒活疫苗反應(yīng),口服后一般無不良反應(yīng)； 偶有低燒、嘔吐、腹瀉等輕微反應(yīng)，多為一過性反應(yīng)，一般無須特殊處理。必要時給予對癥治療。不良反應(yīng)咨詢電話：8316249 13919219111 楊大夫,口服輪狀病毒活疫苗后 ------出現(xiàn)的腹瀉原因？,它是減毒活疫苗，因個