AKF-PD治療血吸蟲誘導(dǎo)小鼠肝纖維化的療效研究.pdf

1、目的：建立血吸蟲病肝纖維化小鼠動物模型，觀察AKF-PD對血吸蟲性肝纖維化的治療效果，探索其有效治療劑量。
　　 方法：雄性昆明小鼠336只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機分為①正常組(n=30)：不予以尾蚴感染及吡喹酮殺蟲，自尾蚴感染后第8周開始予以0.5％CMCNa6ml/kg灌胃，每天一次，共16周；②模型組(n=30)：以腹部貼片法感染小鼠，每只小鼠感染日本血吸蟲尾蚴22±2條，不予以殺蟲，自尾蚴感染后第8周開始予以0.5％CM

2、CNa6ml/kg灌胃，每天一次，共16周；③單純吡喹酮殺蟲組(n=30)：以同樣方法感染小鼠，感染6周后開始予以吡喹酮殺蟲，吡喹酮劑量共1000mg/kg，分兩天給藥，殺蟲1周后予以0.5％CMCNa6ml/kg灌胃，每天一次，共16周；④殺蟲+AKF-PD(62.5mg/Kg、125mg/Kg、250mg/Kg、500mg/Kg)組，每組30只，以同樣方法感染小鼠及殺蟲，殺蟲1周后開始予以相應(yīng)AKF-PD劑量及濃度灌胃，每天一次，共

3、16周；⑤殺蟲+INF-a組(n=30)：以同樣方法感染小鼠及殺蟲，殺蟲1周后開始予以IFN-a10萬單位/只，肌肉注射，每天一次，共16周。各組小鼠于末次給藥12小時后麻醉下處死，留取血清、肝脾組織分別行：(1)生化檢測：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine minotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)(2)肝組織病理學檢查：HE染色檢測肉芽腫結(jié)節(jié)大小、VG(纖維染色)

4、檢測膠原表達、免疫組化染色檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原表達。
　　 結(jié)果：
　　 1.血清ALT：模型組比正常組顯著增高(P<0.001)，單純吡喹酮殺蟲組與模型組比較無顯著性差異(p>0.05)；殺蟲+AKF-PD(62.5mg/kg，125mg/kg，250mg/kg)組顯著低于模型組(P<0.05)；殺蟲+AKF-PD250mg/kg組顯著低于單純吡喹酮殺蟲組(P<0.05)，與殺蟲+IFN-a組比較無顯著差異(p>0.05)

5、。
　　 2.肝組織病理學檢查：
　　 少卵肉芽腫結(jié)節(jié)大小：模型組最大，正常者最小，兩者比較差異顯著(P<0.001)；單純吡喹酮殺蟲組與模型組比較無顯著差異(P>0.05)；殺蟲+AKF-PD各劑量組比模型組顯著縮小(P<0.05)；殺蟲+AKF-PD各劑量組比單純吡喹酮殺蟲組顯著縮小(P<0.05)；殺蟲+AKF-PD各劑量組與殺蟲+IFN-a組比較，無顯著差異(p>0.05)。
　　 VG纖維表達量：模型組

6、比正常組顯著增多(P<0.001)；單純吡喹酮殺蟲組與模型組比較無顯著差異(P>0.05)；殺蟲+AKF-PD各劑量組比模型組顯著減少(P<0.01)；殺蟲+AKF-PD各劑量組比單純吡喹酮殺蟲組顯著減少(P<0.01)；殺蟲+AKF-PD125mg/kg組比殺蟲+IFN-α組顯著減少(P<0.01)。
　　 免疫組化Ⅰ、Ⅲ型膠原表達量：模型組比正常組顯著增多(P<0.001)；單純吡喹酮殺蟲組比模型組顯著減少(P<0.001)

7、；殺蟲+AKF-PD各劑量組比模型組顯著減少(P<0.001)；殺蟲+AKF-PD(125mg/kg，250mg/kg)組比單純吡喹酮殺蟲組顯著減少(P<0.001)；殺蟲+AKF-PD(125mg/kg，250mg/kg)組顯著低于殺蟲+干擾素組(P<0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1.血吸蟲誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型成功。
　　 2.單純吡喹酮殺蟲后血吸蟲肝纖維化仍能進展。
　　 3.在殺蟲的基礎(chǔ)上，