七氟醚吸入麻醉對老年大鼠認知功能的影響及姜黃素對其的干預效應.pdf

1、第一部分:不同濃度七氟醚處理對老年大鼠認知功能的影響
　　 目的:觀察老年SD大鼠吸入不同濃度的七氟醚后，對認知功能的影響。
　　 方法:將18月齡的清潔級健康雄性SD大鼠80只，體重490～590 g。按照數字表法隨機劃分為以下幾組（每組各16只）:0％七氟醚吸入組（C組）、1％七氟醚吸入組（S1組）、2％七氟醚吸入組（S2組）、3％七氟醚吸入組（S3組）、4％七氟醚吸入組（S4組）。各組分別給予不同濃度七氟醚吸入6h

2、。七氟醚吸入后24h，在各組中隨機抽取8只老年大鼠在冰上斷頭取海馬，分別使用WESTERN BLOT法及酶聯接免疫吸附法測定海馬內BACE-1（Human Beta-Site APP-Cleaving Enzyme-1）、β淀粉樣蛋白(Aβ)以及β-淀粉樣前體蛋白(APP)的表達。剩余老年大鼠行Morris水迷宮實驗對老年大鼠的行為學進行評價。結果:1.Morris水迷宮顯示:老年大鼠在進行定位航行實驗和空間探索實驗中，S3、S4組老年

3、大鼠與C組比較，穿越平臺象限的次數減少及逃避潛伏期明顯延長，而S1、S2組老年大鼠與C組相比，平臺穿越次數及逃避潛伏期則無統計差異。2.酶聯免疫吸附法結果顯示:各組老年大鼠海馬APP、Aβ表達與C組比較均增高，差異有統計學意義。而隨著吸入七氟醚濃度的增加各組老年大鼠海馬內APP、Aβ表達亦逐漸增加，且各組間差異據有統計學意義。3.WESTERN BLOT結果顯示:S3、S4組與C組比較，老年大鼠海馬內BACE-1的表達顯著增高。而其余各

4、組間比較，老年大鼠海馬內BACE-1表達差異無統計學意義。結論:1.七氟醚吸入對老年大鼠認知功能的影響具有濃度依賴性，其高濃度七氟醚（大于3％）吸入麻醉后對認知功能的影響更為明顯。2.高濃度七氟醚對認知功能的影響機制，可能是通過誘導APP、Aβ的生成，從而進一步誘發(fā)BACE-1表達上調而發(fā)揮作用。
　　 第二部分:姜黃素對高濃度七氟醚所致老年大鼠認知功能損害的干預
　　 目的:觀察姜黃素對吸入高濃度七氟醚所致老年大鼠學習

5、記憶能力改變的干預效應及對環(huán)氧合酶二（COX-2）表達的影響。
　　 方法:將18月齡的清潔級健康雄性SD大鼠48只，體重500～600 g。按照數字表法隨機分為3組:分別為姜黃素組（H+F組，n=16）;七氟醚對照組（F組，n=16）;空白對照組（C組，n=16）。姜黃素組、七氟醚組和對照組老年大鼠分別吸入3％七氟醚6h或純氧6h后，分別連續(xù)注射溶于二甲基亞砜的姜黃素或單純二甲基亞砜七天，采用Morris水迷宮對老年大鼠進行行

6、為學測試。同時取老年大鼠在冰上斷頭取海馬，分別使用WESTERN BLOT法及酶聯接免疫吸附法測定海馬內環(huán)氧化酶-2(COX-2)、BACE-1以及β淀粉樣蛋白。
　　 結果:1.Morris水迷宮測試顯示:(H+F)組、F組的老年大與空白對照組比較，穿越平臺象限的次數減少及平均逃避潛伏期延長，而F組與(H+F)組比較，穿越平臺象限的次數亦減少，而平均逃避潛伏期延長卻無統計學意義。2.ELISA結果顯示:F組的Aβ表達明顯高于(

7、H+F)組及C組，而(H+F)組與C組比較Aβ的表達也增高。3.WESTERN BLOT結果顯示:F組及(H+F)組BACE-1的表達高于C組。4.F組及(H+F)組大鼠海馬中COX-2的表達與C組比較無顯著增高。結論:姜黃素有助于改善高濃度七氟醚吸入所致老年大鼠學習學習記憶能力的損害，其機制可能與下調BACE-1表達，抑制高濃度七氟醚誘導Aβ的生成有關;而COX-2的表達與之關系不大。
　　 結論:
　　 1.七氟醚與