M617對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌細(xì)胞GLUT4膜轉(zhuǎn)位的影響.pdf

1、目的：運(yùn)用甘丙肽受體1特異性激動(dòng)劑M617，探索甘丙肽受體1與骨骼肌細(xì)胞GLUT4數(shù)量與膜轉(zhuǎn)位的關(guān)系，了解該受體與胰島素敏感性之間是否存在內(nèi)在聯(lián)系，明確甘丙肽受體1、GLUT4和2型糖尿病之間的關(guān)系。
　　 方法：選3-4周齡健康SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后，隨機(jī)挑選10只，繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，作為健康對(duì)照組，其余改喂高脂飼料。8周后一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40mg/kg，繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，建立2型糖尿病大鼠模型。將20只

2、模型鼠，隨機(jī)分為2組：糖尿病對(duì)照組和糖尿病用藥組，每組10只(雌雄各半)。三組大鼠每天分別腹腔注射M617或生理鹽水，一共20天。實(shí)驗(yàn)前后稱體重，實(shí)驗(yàn)后用快速血糖儀測(cè)定空腹血糖，ELISA法測(cè)定血清胰島素濃度、甘丙肽濃度和骨骼肌勻漿液中GLUT4含量，高胰島素-正葡萄糖鉗方法了解大鼠胰島素敏感性，Western blot法了解大鼠骨骼肌勻漿液中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的含量及轉(zhuǎn)位情況，免疫組化法了解GLUT4蛋白在骨骼肌細(xì)胞的分布，Real-t

3、ime PCR法檢測(cè)骨骼肌細(xì)胞中GLUT4 mRNA的含量。
　　 結(jié)果：兩糖尿病組大鼠與健康組大鼠相比，血清甘丙肽濃度升高，血清胰島素濃度升高，胰島素敏感性下降，骨骼肌細(xì)胞GLUT4 mRNA表達(dá)減少，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4膜轉(zhuǎn)位減少。糖尿病用藥組與糖尿病對(duì)照組相比，血清甘丙肽濃度，骨骼肌細(xì)胞GLUT4 mRNA表達(dá)和GLUT4蛋白表達(dá)總量無明顯變化，胰島素分泌量減少，葡萄糖輸注速率明顯增加即敏感性增加，GLUT4轉(zhuǎn)位數(shù)量增加，體重