Hypo2調(diào)控AMPK磷酸化修飾及其激酶活性的機(jī)制研究.pdf

1、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是細(xì)胞重要的“能量感受器”,在調(diào)節(jié)代謝和能量平衡等方面具有重要的作用。近年來(lái)研究顯示,AMPK不僅在調(diào)節(jié)糖脂代謝、血壓及免疫功能等方面扮演重要角色,同時(shí)還參與了多種代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展,因此AMPK相關(guān)作用機(jī)制的研究可能為肥胖、糖尿病(DM)、代謝綜合征(MS)和腫瘤的治療提供新的途徑。我們實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)到了一個(gè)嶄新的與AMPK相互作用的蛋白命名為Hy

2、po2,它們的結(jié)合隨著葡萄糖饑餓時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)。我們發(fā)現(xiàn)隨著Hypo2的表達(dá)量上升AMPKα1的第172位蘇氨酸的磷酸化水平也隨之上升,從而上調(diào)了AMPK的活性。除第172位蘇氨酸外,我們還發(fā)現(xiàn)Hypo2還可以引起AMPKα1多個(gè)位點(diǎn)的磷酸化修飾,并且這些磷酸化位點(diǎn)可以被蛋白磷酸酶2C(Protein phosphatase2C,PP2C)去磷酸化。另外,糖原合成酶激酶3(Glycogen synthase kinase-3,GSK3

3、)也參與了此磷酸化修飾的調(diào)節(jié)。GSK3是一個(gè)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,由2個(gè)相對(duì)獨(dú)立的基因來(lái)編碼,可使糖原合成酶(Glycogen synthase,GS)磷酸化而使糖原合成受阻,對(duì)維持機(jī)體葡萄糖水平的穩(wěn)定有重要作用。我們發(fā)現(xiàn)GSK3α和GSK3β都可以增強(qiáng)Hypo2引起的AMPKα1多個(gè)位點(diǎn)的磷酸化修飾,并且Hypo2是GSK3與AMPKα1結(jié)合所必須的。因此,我們認(rèn)為Hypo2在能量代謝調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮重要的作用,這可以為代謝疾病的治療