纈沙坦對(duì)維持性血液透析患者微炎癥與肺功能的影響.pdf

1、1.研究背景和研究目的
　　 尿毒癥是一組由各種慢性腎臟病(CKD)導(dǎo)致的腎功能損害，因不能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定而出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂組成的臨床綜合征。目前，透析治療及腎臟移植是尿毒癥患者較為有效的治療方法，而腎臟移植受多種因素限制未能普遍為人類應(yīng)用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者其5年生存率仍較低下，尿毒癥各種并發(fā)癥成為影響患者壽命的主要因素，控制尿毒癥患者并發(fā)癥成為延長患者生命的主要手段。有研究顯示，尿毒癥患者肺部病變檢出率

2、明顯增加，體內(nèi)長期過多的毒素對(duì)肺臟產(chǎn)生各種損害，包括感染，胸腔積液，肺水腫，低氧血癥及呼吸肌乏力等，最終導(dǎo)致肺通氣、彌散功能障礙。因此減少尿毒癥肺病的發(fā)生，改善患者肺功能情況，對(duì)進(jìn)一步改善尿毒癥患者生活質(zhì)量，延長患者生命具有重要意義，已逐漸被臨床學(xué)者重視。透析治療雖可明顯減少患者體內(nèi)水潴留、清除毒素等情況部分改善患者肺功能水平。然而研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者其肺功能情況仍較正常人群明顯偏差，且大量實(shí)驗(yàn)證明，尿毒癥患者經(jīng)腎臟移植后期肺功

3、能可恢復(fù)正常人水平，因此，尿毒癥患者體內(nèi)存在影響肺功能水平的其他因素，隨著研究的深入，微炎癥狀態(tài)被認(rèn)為在尿毒癥患者肺功能損害中起著重要作用。
　　 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)與肺功能關(guān)系密切。血液透析治療雖能清除體內(nèi)部分毒素，但仍無法改善患者的微炎癥狀態(tài)，有研究發(fā)現(xiàn)，維持性血液透析患者長期服用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、他汀類藥物可改善患者微炎癥水平，延緩心腦血管并發(fā)癥發(fā)生

4、。因此本實(shí)驗(yàn)亦選擇ARB類藥物（纈沙坦）治療，觀察維持性血液透析患者微炎癥水平變化，同時(shí)檢測患者肺通氣功能變化。尋找尿毒癥患者肺功能損害的保護(hù)因素，為改善尿毒癥患者臨床癥狀提供可靠有效的方法。
　　 2.對(duì)象和方法
　　 2.1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象
　　 本實(shí)驗(yàn)對(duì)象為2010年2月至2012年2月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院血液透析中心進(jìn)行維持性血液透析治療的患者共66例。
　　 2.2.患者入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
　　

5、患者入選標(biāo)準(zhǔn):
　　 1.患者病情穩(wěn)定，透析齡≥3月，均符合美國腎臟病基金會(huì)K/DOQI慢性腎臟疾病ESRD分期，即第5期[GFR＜15mL/(min·173m2)]標(biāo)準(zhǔn);
　　 2.所選患者均合并高血壓均服用鈣離子拮抗劑(CCB)類降壓藥物治療，血壓控制良好。符合標(biāo)準(zhǔn)患者66例，男34例，女32例。年齡35-83歲，平均55.29±10.98歲。其中原發(fā)慢性腎小球腎炎30例，高血壓腎病16例，糖尿病腎病20例。

6、　　 患者排除標(biāo)準(zhǔn):
　　 ①既往均無慢性肺部疾病及長期吸煙史;
　　 ②血液透析過程中出現(xiàn)與血液透析相關(guān)急性并發(fā)癥者;
　　 ③同時(shí)合并有發(fā)熱、感染、腫瘤、血管炎、低血容量或嚴(yán)重左心衰竭、尿毒癥心包炎疾病者，以及1周內(nèi)應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或有腎毒性的藥物;
　　 ④服藥過程中出現(xiàn)血壓偏低者。
　　 2.3.實(shí)驗(yàn)分組
　　 所有透析患者均選用polyflux6LR低通量聚砜膜透析器(膜面積

7、1.4m2，超濾系數(shù)為每小時(shí)8.6ml/mmHg)，每次4小時(shí)，每周2-3次，應(yīng)用低分子肝素抗凝。隨機(jī)分兩組，A組（對(duì)照組）33例，男17例，女16例，平均年齡55.52±11.42歲，原發(fā)慢性腎小球腎炎16例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病9例;B組（實(shí)驗(yàn)組）33例，男18例，女15例，平均年齡55.06±10.59歲，原發(fā)慢性腎小球腎炎14例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病11例。兩組患者的年齡、性別、身高、體重均無顯著差異(P＞0.05)

8、，具有可比性。A組予以常規(guī)治療，不使用任何ARB、ACEI類藥物，B組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上每日口服纈沙坦膠囊80mg，連續(xù)服用3月。分別測定0月及3月后患者炎癥因子C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平及肺通氣功能用力肺活量(FVC)，1秒用力呼氣容積(FEV1)，最大每分鐘通氣量(MVV)的變化。
　　 2.4.觀察指標(biāo)
　　 所有受試者均分別在實(shí)驗(yàn)

9、前（0月）及實(shí)驗(yàn)后（3月后）于血液透析上機(jī)前進(jìn)行了肺通氣功能測定。肺通氣功能測定采用美國MedGraphicsTM肺功能儀。常規(guī)肺通氣功能檢測指標(biāo):FVC、FEV1、MVV。每項(xiàng)參數(shù)測量3遍，記錄實(shí)測最高值。并在測肺功能同時(shí)抽透前靜脈血2ml于促凝管中，37℃水浴10分鐘，低溫離心(2000r/min，5min，4℃)分離血清，收集血清于-80℃冰箱中保存待測。炎癥指標(biāo)檢測:CRP采用免疫比濁法，所用儀器為日本奧林巴斯1700全自動(dòng)生化

10、分析儀，CRP試劑購自寧波美康公司;IL-1、IL-6、TNF-a采用酶聯(lián)免疫吸附法，收集完所有標(biāo)本后嚴(yán)格按說明書操作方法進(jìn)行。所用儀器為美國BIO-RAD680酶標(biāo)儀，美國DEM-3型自動(dòng)洗板機(jī)。IL-1、IL-6、TNF-a試劑盒均購自美國R&D公司。
　　 2.5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。所有數(shù)據(jù)以x±s表示，根據(jù)方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)

11、，變量間的比較采用Pearson直線相關(guān)分析。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.結(jié)果
　　 3.1.兩組患者在治療前的基線指標(biāo):身高、體重、年齡、炎癥指標(biāo)、肺通氣功能均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組患者均存在微炎癥狀態(tài)，兩組肺通氣功能較正常人群下降。
　　 3.2.3個(gè)月兩組組內(nèi)比較。
　　 對(duì)照組:3月后炎癥指標(biāo)中IL-1、IL-6、CRP等較治療前顯著增高(p均為0.00)，TNF-

12、a變化亦較試驗(yàn)前增高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.29);3月后肺通氣功能指標(biāo)，MVV、FEV1較試驗(yàn)前下降(p=0.00、p=0.03)，F(xiàn)VC變化亦較試驗(yàn)前下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.07)。
　　 試驗(yàn)組:3月后炎癥指標(biāo)中IL-1、IL-6、CRP、TNF-a較治療前顯著增高(p均為0.00);3月后肺通氣功能指標(biāo)，MVV、FEV1、FVC較試驗(yàn)前下降(p均為0.00)。
　　 3.3.Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯

13、示，實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)后微炎癥與肺通氣功能均呈現(xiàn)一定相關(guān)性:
　　 實(shí)驗(yàn)前（0月）: CRP與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.649、-0.618、-0.629，p均小于0.05; IL-1與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.645、-0.617、-0.610，p均小于0.05; IL-6與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.585、-0.567、-0.51

14、7，p均小于0.05;TNF-α與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.658、-0.628、-0.646，p均小于0.05。
　　 治療后（3月）:CRP與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.583、-0.565、-0.513，p均小于0.05; IL-1與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.652、-0.625、-0.579，p均小于0.05; IL-6與

15、FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.557、-0.554、-0.450，p均小于0.05;TNF-α與FVC、FEV1、MVV呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.674、-0.636、-0.634，p均小于0.05。
　　 4.結(jié)論
　　 維持性血液透析患者普遍存在微炎癥狀態(tài)以及肺通氣功能下降。纈沙坦可減輕維持性血液透析患者CRP、TNF-a、IL-1、IL-6表達(dá)水平，改善患者體內(nèi)微炎癥狀態(tài)。微