食欲素A對維持性血液透析患者睡眠障礙的影響.pdf

1、血液透析（血透）發(fā)展至今已有100多年的歷史，目前已成為ESRD患者的主要治療方法之一。2000年美國共有約40萬ESRD病人在接受血透治療，并且這一數(shù)值正在以每年增長7%的速度上升。盡管血透挽救了很多ESRD患者的生命，但是隨著常規(guī)血透患者的不斷增加，血透患者的生活質(zhì)量也日趨受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)血透患者存在睡眠障礙（發(fā)生率在50%-80%之間），并且與生活質(zhì)量及長期存活率有一定相關(guān)性。血透患者存在的睡眠障礙主要包括失眠、夜間頻繁驚

2、醒、不寧腿綜合癥、白天嗜睡以及睡眠呼吸暫停等問題。引起血透患者睡眠障礙的原因是多方面的，可能的相關(guān)因素包括心理因素、生活習(xí)慣、年齡、性別、機(jī)體代謝情況以及一些與疾病相關(guān)的尿毒癥毒素。本文將討論的是一種尿毒癥毒素——食欲素對血透患者睡眠障礙的影響。 食欲素A可以通過血腦屏障，因此血漿食欲素A水平可以間接反映中樞食欲素系統(tǒng)食欲素A的情況。已有文獻(xiàn)報道維持性血液透析患者其血漿食欲素A水平顯著高于正常人群，且食欲素A水平與血肌酐水平成正

3、相關(guān)，提示腎臟在食欲素A的代謝過程中可能起了至關(guān)重要的作用。這些結(jié)果都提醒和促進(jìn)研究者對維持性血液透析患者的睡眠障礙與食欲素A之間的關(guān)系進(jìn)行深入研究。 本研究通過探討維持性血液透析患者血漿食欲素A水平與睡眠障礙情況之間的關(guān)系，初步了解血透患者睡眠障礙的相關(guān)影響因素，并進(jìn)一步探討血液灌流是否能有效地清除食欲素A，達(dá)到改善患者睡眠障礙的目的。 本研究包括以下兩部分： 第一章、維持性血液透析患者睡眠狀況的調(diào)查。

4、 目的: 了解維持性血液透析患者的睡眠狀況及其影響因素，為針對性干預(yù)措施提供依據(jù)。 對象與方法: 1.選擇2007年9月至2008年3月在本院血液凈化中心維持性血液透析患者68例（男42例，女26例）。病情穩(wěn)定，排除大腦器質(zhì)性病變和其他活動性疾病。 2.記錄患者一般情況，包括年齡、性別、身高、體重、受教育程度、工作情況及接受調(diào)查當(dāng)月的精神情況（定期服用抗抑郁藥物被認(rèn)為精神壓抑），記錄患者透析治療的基礎(chǔ)病因，是否有

5、高血壓，是否吸煙，是否喝茶等情況，記錄患者在接受調(diào)查當(dāng)月的透析參數(shù)和臨床指標(biāo)檢測結(jié)果，包括透析齡、血肌酐、尿素氮、kt/v、血紅蛋白、鉀、校正總鈣、磷、全段甲狀旁腺激素、白蛋白。所有臨床指標(biāo)的檢測均在本院檢驗科和本科實驗室完成。 3.對68例維持性血液透析患者進(jìn)行睡眠相關(guān)調(diào)查，包括失眠、白天嗜睡、不寧腿綜合癥、睡眠質(zhì)量的調(diào)查。利用雅典大學(xué)醫(yī)學(xué)院睡眠研究組制作的阿森斯失眠表（Athens Insomnia Scale，AIS）對失

6、眠進(jìn)行診斷，當(dāng)AIS評分≥6分定為失眠。白天嗜睡的評估采用Epworth嗜睡量表（Epworth Sleeping Scale，ESS），當(dāng)ESS評分>9分定為嗜睡。診斷不寧腿綜合癥使用國際不寧腿綜合癥研究小組制定的不寧腿診斷標(biāo)準(zhǔn)量表，當(dāng)患者癥狀滿足所有4個條件則診斷成立。睡眠質(zhì)量的調(diào)查采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI），當(dāng)PSQI評分≥6分定為睡眠質(zhì)量差。 4.對數(shù)

7、據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組患者透析參數(shù)及生化指標(biāo)的比較用獨立樣本的t檢驗。兩獨立樣本率的比較用X2檢驗。全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理。P<0.05認(rèn)為統(tǒng)計學(xué)差異顯著水平。 結(jié)果: 1.維持性血液透析患者的睡眠狀況調(diào)查結(jié)果：68例患者全部完成問卷調(diào)查。調(diào)查中AIS評分≥6分（失眠）的患者有38例，占總?cè)藬?shù)的55.88%； ESS評分>9分（白天嗜睡）患者有9例，占總

8、人數(shù)的13.24%，其中失眠患者有6例；不寧腿綜合癥患者有9例，占總?cè)藬?shù)的13.24%，其中失眠患者有8例；PSQI評分≥6分（睡眠質(zhì)量差）患者有44例，占總?cè)藬?shù)的64.71%，包括所有的失眠患者，白天嗜睡患者，以及不寧腿綜合癥患者。故按PSQI評分結(jié)果將患者分為兩組，PSQI評分≥6分為睡眠障礙組（n=44），PSQI評分<6分為睡眠正常組（n=24）。 2.兩組患者的一般狀況比較結(jié)果：兩組患者基礎(chǔ)病因（腎小球腎炎、糖尿病腎病

9、、腎移植術(shù)后排斥），一般狀況（性別、高血壓、吸煙、喝茶）的比較均無顯著差異（P>0.05）。 3.兩組患者透析參數(shù)和生化指標(biāo)的比較結(jié)果：兩組患者透析參數(shù)的比較中，年齡、透析齡、干體重、體重指數(shù)差異均無顯著性（P>0.05）。兩組患者生化指標(biāo)比較中，血肌酐，尿素氮、kt/v、血紅蛋白、血鉀、校正總鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素、白蛋白、也沒有顯著差異性（P>0.05）。 結(jié)論: 1.維持性血液透析患者存在各種不同程度的

10、睡眠障礙，包括睡眠質(zhì)量差，失眠，不寧腿綜合癥和白天嗜睡等。 2.失眠患者，不寧腿綜合癥患者，以及白天嗜睡的患者均出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題（PQSI≥6分）。 第二章、食欲素A對維持性血液透析患者睡眠障礙的影響。 目的：探討食欲素A對維持性血液透析患者睡眠障礙的影響，并進(jìn)一步探討血液灌流對清除食欲素A，改善患者睡眠障礙的作用。 對象與方法： 1.研究對象和分組同第一部分。血液透析聯(lián)合血液灌流的研究對象是在睡

11、眠障礙組隨機(jī)抽取的20例患者。 2.保持其他治療不變的前提下，分別在血透前和血透后抽取兩組患者靜脈血，血標(biāo)本經(jīng)低溫離心后用ELISA法檢測患者的血漿orexin A濃度。（并用白蛋白濃度對透析后orexin A濃度進(jìn)行矯正）。 3.在睡眠障礙組隨機(jī)抽取20例患者，對其進(jìn)行血液透析聯(lián)合血液灌流（HP+HD）治療，先HP+HD2h后，取下灌流器，再繼續(xù)HD 2h，共4h，每周1次HP+HD，2次HD，連續(xù)4周治療。分別在治療

12、前，第1次治療后，治療1個月后抽取患者靜脈血，同上進(jìn)行血漿orexin A的檢測，（并用白蛋白濃度對治療后orexin A濃度進(jìn)行矯正）以觀察血液透析聯(lián)合血液灌流對血漿食欲素A的清除效果，并在治療1個月后對患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量調(diào)查，以觀察患者睡眠障礙改善情況。 4.統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，透析前后比較用配對t檢驗，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析，多重比較用LSD檢驗；若Ma

13、uchly球形檢驗結(jié)果P≤0.05，則對自由度進(jìn)行Greenhouse-Geisserε矯正。不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)比較用Mann-Whitney U檢驗。食欲素濃度與PSQI的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，與其他變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。全部數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析處理。P<0.05認(rèn)為統(tǒng)計學(xué)差異顯著水平。 結(jié)果： 1.透析前、透析后兩組患者血漿orexin A水平均有顯著差異，而兩

14、組患者透析前后的orexin A水平并無顯著差異。透析前睡眠正常組和睡眠障礙組血漿orexin A濃度分別為0.4519±0.2074 （ng/ml）和0.7010±0.1719 （ng/ml），睡眠障礙組血漿orexin A濃度顯著高于睡眠正常組（P<0.01）。透析后睡眠正常組和睡眠障礙組血漿orexin A濃度分別為0.4717±0.2028 （ng/ml）和0.6891±0.1726（ng/ml），睡眠障礙組血漿orexin A

15、濃度顯著高于睡眠正常組（P<0.01），然而兩組患者透析前后血漿orexin A水平比較均無顯著差異（P=0.509，P=0.331）。 2.血液透析聯(lián)合血液灌流（HP+HD）治療的20例患者血漿orexin A在聯(lián)合治療前、治療1次后、治療1月后3個時間點濃度分別為0.7264±0.2500 （ng/ml），0.4734±0.2215 （ng/ml），0.4030±0.2140（ng/ml）。聯(lián)合治療后血漿orexin A濃度

16、均顯著低于治療前（P<0.01），但聯(lián)合治療1次后與聯(lián)合治療1個月后血漿orexin A濃度并無顯著差異（P=0.194）。 3.血液透析聯(lián)合血液灌流（HP+HD）治療1個月后，患者的PSQI各項評分指標(biāo)均顯著低與治療前（P均<0.01），其中PSQI評分<6者為14例，有效治愈率為70%。 4. 68例維持性血液透析患者透析前、透析后血漿orexin A水平與PSQI總分以及年齡，體重指數(shù)，透析齡進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示

17、透析前、透析后血漿orexin A水平均與PSQI總分存在顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05，r=0.459，0.440），而與其余變量之間不存在顯著相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。 結(jié)論： 1.與睡眠正常組患者血漿食欲素A水平相比，睡眠障礙組患者血漿食欲素A水平顯著升高，提示食欲素A可能是引起患者睡眠障礙的一項因素。 2.血液灌流能有效清除食欲素A，對改善患者睡眠質(zhì)量有一定的作用。 3.血漿食欲素A水平與睡眠質(zhì)量好