含硫縮醛結(jié)構(gòu)的咪唑類抗真菌化合物的合成研究.pdf

1、藥物作為用于預防、診斷和治療疾病的化學物質(zhì)，在人類的生存發(fā)展過程中起著極為重要的作用。本文介紹了具有硫縮醛結(jié)構(gòu)的抗真菌化合物，它屬于五元雜環(huán)化合物，在新的醫(yī)藥和農(nóng)藥設(shè)計中1H-咪唑常被作為有效的活性基團，此類化合物具有抗菌、殺蟲以及除草等多種生物活性。本文在確定了要合成的含硫縮醛結(jié)構(gòu)的咪唑類抗真菌化合物通式的基礎(chǔ)上，優(yōu)化反應條件，進行了化學修飾，合成出三個未見文獻報導的含硫縮醛結(jié)構(gòu)的咪唑類化合物。
　　 在合成目標化合物之前，以

2、咪唑為起始原料，在氫化鈉作用下與氯乙腈反應、然后與二硫化碳加成，再與2-(1，2-二溴乙基)氯苯環(huán)合，得到已經(jīng)上市的抗真菌藥物拉諾康唑(2a)及其順式異構(gòu)體(2b)，并報導了這兩個化合物的晶體結(jié)構(gòu)。
　　 本文以1H-1，2，4-三唑和α-氯-2，4-二氟苯乙酮為起始原料，在碳酸鉀的作用下合成了1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮(3b)；參照此反應，以咪唑和α-氯-2，4-二氟苯乙酮為起始原料，

3、在碳酸鉀的作用下合成了本次反應的關(guān)鍵中間體1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮(3a)；同時，報導了這兩個化合物的晶體結(jié)構(gòu)。中間體1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-乙酮(3a)在氫氧化鉀作用下與二硫化碳反應，然后分別與芐氯、溴乙烷、溴乙酸乙酯反應，生成了3，3-二(苯甲硫基)-1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)丙-2-烯-1-酮(4a)、1-(2，4-二氟苯基)-3，3-二(乙

4、硫基)一2-(1H-咪唑-1-基)丙-2-烯-1-酮(4b)和二乙基2，2’-(3-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)-3-羰基丙-1-烯-1，1-二基)二(硫烷二基)二乙酸(4c)，三個新的含硫縮醛結(jié)構(gòu)的咪唑類化合物。目標化合物經(jīng)元素分析、核磁共振分析證實與真實結(jié)構(gòu)相符，且均未見文獻報導。
　　 單晶的X射線衍射分析是現(xiàn)代化學研究中重要的技術(shù)手段之一，能從原子水平上研究化學物質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)和相互作用。本文應用了這種方