MMP-9-TIMP-1在慢性腎功能衰竭中的表達(dá)及意義.pdf

1、慢性腎功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)的主要特點(diǎn)是進(jìn)行性腎小管間質(zhì)纖維化與腎小球硬化,而引起腎小球硬化及腎纖維化的主要原因是與其相關(guān)的胞外基質(zhì)(Extra Cellular Matrixc,ECM)蛋白的積累。而基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是ECM的主要生理調(diào)節(jié)酶類,基質(zhì)金屬蛋白酶屬于一個(gè)大家族的蛋白水解酶,能夠降解各種細(xì)胞外基質(zhì)成分,如膠原蛋白、層粘連蛋白

2、、纖維粘連蛋白、玻連蛋白、蛋白聚糖、肌腱蛋白,彈性蛋白和蛋白多糖還有一些非細(xì)胞外基質(zhì)成分,包括信號(hào)分子和細(xì)胞粘附分子。
　　迄今為止,根據(jù)基板和序列同源性,將MMPs分為5種類型:膠原酶,明膠酶,基質(zhì)溶解酶,膜型基質(zhì)金屬蛋白酶,和其他類型的基質(zhì)金屬蛋白酶。MMP-9是明膠酶,主要裂解變性膠原(明膠)和層粘連蛋白,以及一些趨化因子。像其它基質(zhì)金屬蛋白酶一樣,MMP-9在多種脊椎動(dòng)物的腎臟中都有表達(dá),包括兔子,主要局限于腎小球,及腎小

3、管。
　　實(shí)驗(yàn)?zāi)康?基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs),一個(gè)具有脫細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白水解酶家族,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,在慢性腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的角色。然而,最直接的證據(jù)尚不清楚。
　　試驗(yàn)方法:在這項(xiàng)研究中,MMP-9被注入腺嘌呤所致的慢性腎功能衰竭(CRF)模型兔腎動(dòng)脈內(nèi)。通過對腎臟功能,形態(tài),及MMP-9在腎臟的含量的檢測,并且通過組織金屬蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor Matrix metallopr

4、oteinases-1,TIMP-1)和環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的測定,了解MMP-9在腎臟中的作用。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:MMP-9注射顯著改善衰竭腎臟功能和形態(tài)。外源性MMP-9也可以增加內(nèi)源性MMP-9的水平,降低TIMP-1和COX-2在腎臟中的表達(dá)。
　　結(jié)論:這些結(jié)果表明,MMP-9可以對慢性腎功能衰竭的腎臟起保護(hù)作用,并且對內(nèi)源性基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑和炎癥因子的抑制作用,可能對慢性