MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2在創(chuàng)傷性顱腦損傷患者中的表達及意義.pdf

1、目的：創(chuàng)傷性顱腦損傷（Traumatic brain injury）在西方國家早就引起人們的注意，它的致死和致殘的非常高。改革開放以后這些年，我國的經(jīng)濟的如火箭升天般一樣直速上升，汽車的普遍，高速公路的提速等，我國顱腦傷發(fā)生率和因顱腦傷致死致殘的傷員也逐年增加。因此越來越多的學者開始關注并研究它。創(chuàng)傷性顱腦損傷遺留的偏癱，智力障礙等重大殘疾,給社會和家庭帶來沉重負擔，腦損傷后的直接結果是形成腦水腫,隨著腦水腫的進行性加重,顱內(nèi)壓增高,常

2、導致腦病而死亡,且死亡率非常高，隨著相關研究的進一步深入,認識到腦損傷中血腦屏障(BBB)的損害在腦水腫的形成中起十分明顯的作用,而血腦屏障損害的實質(zhì)是一種膜系統(tǒng)受損的結果,對血腦屏障的超微結構研究發(fā)現(xiàn),BBB由三層結構組成:腦毛細血管內(nèi)皮細胞及其緊密連接而形成的基膜和膠質(zhì)細胞足突，腦損傷再灌注的損害亦表現(xiàn)為這三種結構的破壞,從而改變其通透性致腦水腫的發(fā)生，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPS)是一個比較大的蛋白酶家族,主要分解細胞外基質(zhì)(ECM)

3、,機體同時存在金屬蛋白酶的組織抑制物(TIMPS),MMPS與TIMPS之間保持相對的特異性和功能上的動態(tài)平衡，在各種病理條件下打破了這種平衡,就會導致過分的細胞外基質(zhì)分解,產(chǎn)生相應的病理損害。
　　因此通過檢測并分析腦外傷后的患者腦脊液及血液中MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表達與正常對照組中它們的表達的差異性，從而來探討TBI患者的腦脊液及血液中MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表達水平與

4、TBI患者的的嚴重程度以及臨床預后等之間的關系。
　　方法：收集2012年1月～2012年10月期間河北大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科診斷為TBI患者30例,30例患者按（Glasgow≤8分為重度組，>8分的為輕度組）分為兩組，全部TBI患者于發(fā)病24小時內(nèi)入院,分別留取24h,72h和120h之內(nèi)腦脊液及靜脈血，30例TBI患者測定MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2，對照組于采集時分別留取靜脈血及腦脊液各5ml左右,血液

5、標本（腦脊液標本中為血性腦脊液的）靜置30分鐘使血液凝集，其余標本可直接檢驗,室溫1000Xg離心10分鐘,吸取上清液(血清),立即置于-70℃，冰箱保存待測，TBI患者分別分為觀察組輕重兩組,同時選取10例對照組（標本為檢驗科贈送,腦脊液標本為排除內(nèi)科顱內(nèi)疾病時篩選的正常腦脊液，均經(jīng)檢測為正常，血液標本為健康體檢時所采集的標本）,所有采集標本用雙抗體夾心ELISA法檢測觀察因子。
　　結果：本實驗檢測到MMP-9在TBI患者組腦

6、脊液中24小時內(nèi)達到高峰，最少可以持續(xù)72小時，統(tǒng)計學顯示，24小時內(nèi)與72小時內(nèi)無顯著性差別，但是與120小時內(nèi)的檢測有顯著性差別。TIMP-1在120小時內(nèi)可達高峰，相對第72小時內(nèi)，第24小時內(nèi)有顯著性差異。MMP-2及TIMP-2在TBI患者的腦脊液中120小時內(nèi)無明顯變化。在血液中各檢測因子隨時間無明顯變化，TBI患者與對照組的MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2無論CST還是血液中的表達都有顯著性差異.重度TB

7、I患者組的MMP-9在腦脊液水平顯著高于輕度TBI患者組。然而MMP-2、TIMP-1及TIMP-2在腦脊液中的表達在重度與輕度組之間無顯著性差異。在血液標本檢測中MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表達在重度與輕度組之間無顯著性差異。對所有的TBI患者組受傷后MMP-9（120小時）含量與TIMP-1（120小時）含量進行簡單相關性分析，結果顯示，兩者之間有直線相關關系，呈負相關，相關系數(shù)-0.593（P<0.01），

8、MMP-2與TIMP-2之間在各檢測點保持相關性。
　　結論：本課題在TBI不同分級患者及正常腦組織中檢測并分析了MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表達水平。研究發(fā)現(xiàn)如下：
　　1.TBI患者與對照組的MMP-9、MMP-2、TIMP-1及TIMP-2無論腦脊液還是血液中的表達都有顯著性差異。MMP-9在TBI患者組腦脊液中24小時內(nèi)達到高峰，最少可以持續(xù)72小時。對TBI患者來說，MMP-9的主要來源可能