依達拉奉預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血損傷的保護機制研究.pdf

1、目的：利用大鼠大腦中動脈血栓形成模型，觀察大鼠腦血栓形成急性期神經(jīng)行為學(xué)、腦梗死體積、組織形態(tài)學(xué)變化及血漿溶血磷脂酸(LPA)濃度和血小板計數(shù)(PLT)水平的變化，預(yù)防性給予不同劑量依達拉奉后，觀察其對上述指標(biāo)的影響，并探討依達拉奉對腦缺血組織保護作用的機制。 方法：健康Wistar大鼠30只，體重280-300g，清潔級，雌雄不限，隨機分為5組，每組6只，即正常對照組、假手術(shù)組、模型組、小劑量藥物干預(yù)組、大劑量藥物干預(yù)組。采用

2、頸內(nèi)動脈直接插管注入凝血酶建立大鼠急性腦血栓形成模型，并預(yù)防給予依達拉奉7天，小劑量藥物干預(yù)組術(shù)前每日1mg/kg依達拉奉鼠尾靜脈注射，大劑量藥物干預(yù)組術(shù)前每日3mg/kg依達拉奉鼠尾靜脈注射，于第7天清晨給藥1h后造模。造模大鼠麻醉清醒后參照Bederson評分標(biāo)準(zhǔn)進行神經(jīng)行為學(xué)評分，經(jīng)腹主動脈取全血約6ml，4ml檢測LPA，2ml檢測PLT，采血后的大鼠立即在冰盤內(nèi)斷頭取腦， HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)變化，以證實模型成功，利用計算機

3、成像系統(tǒng)，對照相應(yīng)平面計算梗死面積，根據(jù)公式計算梗死灶體積。 結(jié)果：(1)神經(jīng)功能缺損程度評分：模型組與正常對照組及假手術(shù)組相比評分明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；大劑量藥物干預(yù)組與模型組相比評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，小劑量藥物干預(yù)組與模型組相比評分有降低趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (2)血漿LPA濃度測定：模型組血漿LPA濃度較正常對照組及假手術(shù)組顯著增高，差異有統(tǒng)計

4、學(xué)意義(P<0.05)；大劑量藥物干預(yù)組血漿LPA濃度與模型組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；小劑量藥物干預(yù)組與模型組相比血漿LPA濃度有下降的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (3)血漿PLT水平測定：模型組血漿PLT水平與正常對照組及假手術(shù)組相比顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；藥物干預(yù)組與正常對照組和假手術(shù)組相比PLT水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，藥物干預(yù)組與模型組相比P

5、LT水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (4)腦組織形態(tài)學(xué)變化：正常對照組和假手術(shù)組：神經(jīng)元形態(tài)完整、分布正常，細胞排列整齊有序，核染色清晰可見，無腦水腫；模型組：中度腦水腫，神經(jīng)細胞數(shù)減少，體積增大，染色變淺，胞漿稀疏，細胞變空，變性廣泛，部分有壞死，胞核排列不規(guī)則、變性呈點狀聚集，脂肪變性，血管明顯擴張充血；小劑量藥物干預(yù)組：可見到輕至中度腦水腫，神經(jīng)元細胞稀疏，間隙增寬，核膜不清，細胞有變性壞死表現(xiàn)；大劑量藥物干預(yù)

6、組：腦水腫程度較輕，神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)完整，形態(tài)較好，核染色清晰。 (5)腦梗死體積測定：假手術(shù)組未見腦梗死灶；大劑量藥物干預(yù)組與模型組相比梗死體積明顯縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，小劑量藥物干預(yù)組與模型組相比梗死體積有縮小趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論： (1)大鼠腦血栓形成急性期血漿LPA水平均有不同程度升高，為該指標(biāo)作為缺血性腦卒中的預(yù)警因子提供了實驗依據(jù)； (2)預(yù)防性