中國(guó)兒童與成人AIDS患者多種免疫因子的相關(guān)分析和比較.pdf

1、艾滋病(acquired immunodeficiency syndrom,AIDS)已經(jīng)成為威脅全人類的重大傳染病,自1981年報(bào)道首例AIDS至今,HIV在全世界迅速蔓延,累計(jì)感染7000余萬(wàn)人,其中1/3感染者已經(jīng)死亡,所造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)及危害越來(lái)越嚴(yán)重.截止2006年年底,國(guó)內(nèi)HIV感染的人數(shù)已超過(guò)80萬(wàn),并且以每年約30﹪的速度增加,形勢(shì)十分嚴(yán)峻.最近的疫情評(píng)估結(jié)果顯示,現(xiàn)有HIV感染者中經(jīng)母嬰傳播的人數(shù)估計(jì)約9000例,占總感

2、染人數(shù)的1.4﹪. 經(jīng)過(guò)各國(guó)研究人員20余年的不懈努力,AIDS研究已取得重大進(jìn)展.但AIDS發(fā)病機(jī)制至今還不完全清楚,現(xiàn)有治療方法不能完全清除HIV.AIDS的發(fā)病在于HIV侵襲機(jī)體的CD4<'+>T細(xì)胞從而破壞機(jī)體的免疫功能,其中某些細(xì)胞因子,如白介素、趨化因子等在HIV感染病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用.目前,對(duì)HIV感染病情的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是CD4<'+>T細(xì)胞數(shù)和病毒載量,而細(xì)胞因子與HIV感染病情進(jìn)展的關(guān)系以及其評(píng)價(jià)HIV感染病

3、情的價(jià)值還不十分清楚,尤其是兒童HIV感染者/艾滋病患者,由于血樣采集難、依從性差等諸多方面的困難,我們對(duì)其免疫因子的表達(dá)情況知之甚少.兒童AIDS患者的病情特點(diǎn)不同于成人患者,有其特殊之處,表現(xiàn)為免疫功能較低,發(fā)病早,病毒載量高,疾病進(jìn)展快,常伴有營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩、代謝異常等,而且機(jī)會(huì)性感染、卡波西肉瘤等并發(fā)癥也較成人多見(jiàn),病程比較復(fù)雜.我國(guó)正面臨著艾滋病大流行的危險(xiǎn),兒童感染和母嬰傳播是今后防治的重點(diǎn)之一. 目前我國(guó)艾滋病

4、患者細(xì)胞因子方面的資料較少,我國(guó)成人與兒童AIDS患者細(xì)胞因子水平與正常人相比有何特點(diǎn),兒童AIDS患者與成人AIDS患者比細(xì)胞因子水平有那些不同,這些細(xì)胞因子的表達(dá)與哪些因素相關(guān)等均無(wú)詳細(xì)的資料.因此,就我國(guó)AIDS患者的細(xì)胞因子進(jìn)行本底研究,尤其是兒童與成人AIDS患者的各自特點(diǎn)及區(qū)別十分必要. 1.研究目的:本實(shí)驗(yàn)選取了部分有重要免疫學(xué)意義和臨床價(jià)值的細(xì)胞因子,主要是Th1/Th2免疫因子、趨化因子及MSP等作為研究指標(biāo),

5、對(duì)我國(guó)兒童與成人AIDS患者細(xì)胞因子狀況進(jìn)行了初步分析研究,并將兒童AIDS患者與成人患者做比較,為我國(guó)艾滋病的防治提供基礎(chǔ)資料. 2.對(duì)象與方法: 2.1研究對(duì)象75例兒童AIDS患者和35例成人AIDS患者作為研究對(duì)象,所有病例按照WHO HIV感染分期體系,均屬AIDS期(C期).同樣選取學(xué)齡前健康體檢兒童88人(年齡5～7歲)、健康成人72人(均無(wú)特殊病史,體檢無(wú)異常發(fā)現(xiàn),近2個(gè)月無(wú)感染史)作為對(duì)照(HIV-1未

6、感染者)組.采集每例觀察組及對(duì)照研究對(duì)象抗凝血樣一份,置于-80℃?zhèn)錂z. 2.2血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)取全血用CD3、CD4單抗(美國(guó)BD公司)熒光標(biāo)記后進(jìn)行流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)分析,得出細(xì)胞計(jì)數(shù). 2.3血清HIV-RNA定量RT-PCR檢測(cè)由北京地壇醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室完成. 2.4血清細(xì)胞因子的檢測(cè)采用ELISA法(試劑盒均為日本MBL公司產(chǎn)品),操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行.分別用全自動(dòng)酶標(biāo)儀讀取OD值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

7、曲線求得樣品中相應(yīng)細(xì)胞因子的濃度. 2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析檢測(cè)結(jié)果均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示,應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行One-Way ANOVA和Students t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05. 3.結(jié)果： 3.1兒童AIDS患者所有細(xì)胞因子水平均高于兒童健康對(duì)照組,(P<0.01),成人AIDS患者除了MSP外,其余因子水平也均高于對(duì)照組(p<0.01),兒童患者細(xì)胞因子水平,除SDF-1α和β2-MG差別不明顯外,

8、其余高于成人患者(p<0.01). 3.2小于6歲兒童.AIDS患者部分細(xì)胞因子(SDF-1α,IL-18,MCP,RANTES,IL-10和sFas)水平高于不低于6歲兒童和成人.AIDS患者(P<0.05). 3.3同一年齡組AIDS患者不同CD4+T細(xì)胞分組間細(xì)胞因子水平無(wú)明顯差異(P>0.05). 3.4兒童AIDS患者IL-18、IL-10、RANTES和β2-MG的表達(dá)隨著病毒載量的升高而升高(.P<

9、0.05);IL-10和IL-18的水平在L,og(VL)≥5組成人AIDS患者中最高,而趨化因子(RANTES,MCP-1和SDF-1β)的水平在4≤I,og(VL)<5組成人AIDS患者中最高(P<0.05);其余細(xì)胞因子水平未見(jiàn)明顯差異(P>0.05).兒童和成人AIDS患者相比較,兒童AIDS患者的細(xì)胞因子水平高于成人患者(P