溫莪術(shù)影響腎間質(zhì)纖維化大鼠代謝的1HNMR代謝組學(xué)研究.pdf

1、腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎病進展的共同通路，并最終導(dǎo)致了不可逆轉(zhuǎn)的腎實質(zhì)損失與腎功能衰竭。目前，腎間質(zhì)纖維化已嚴重威脅人類生活質(zhì)量和生命健康，并且呈增長趨勢，這使得對腎間質(zhì)纖維化的研究已成為目前的研究熱點。但是，目前對于腎纖維化發(fā)病機制的認識尚未完全清楚，仍然是臨床上有待解決的重要問題之一。因此，認識腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機制，對及時、準確地判斷是否存在腎間質(zhì)纖維化并給予治療具有重要的意義。此外，中藥治療腎纖維化潛力巨大，尤其是具有“行氣破血

2、，消積散結(jié)”藥效的溫莪術(shù)，有望在腎纖維化治療中發(fā)揮重要作用。
　　本文第一章利用核磁共振代謝組學(xué)技術(shù)對單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction，UUO)導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化模型大鼠尿液和腎臟組織進行檢測，利用偏最小二乘法-辨別模式(partial least-squares discriminant analysis，PLS-DA)方法結(jié)合腎組織的組織學(xué)觀察，從整體上闡明纖維化大鼠體內(nèi)代謝過程的變

3、化，從代謝角度考察腎纖維化的發(fā)病機制，探討相應(yīng)的分子機理并尋找可能的代謝標志物。而在第二章中，我們利用溫莪術(shù)對UUO模型的大鼠進行干預(yù)，并觀察溫莪術(shù)作用下UUO腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟的病理變化、血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)指標的變化以及結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)對尿液及腎臟提取物進行整體的代謝物變化分析，以探討溫莪術(shù)對腎間質(zhì)纖維化的治療效果及可能的作用機制。
　　通過代謝組學(xué)分析的結(jié)果表明:模型組與對照組的代謝模式明顯不同，肌酐、牛

4、磺酸、尿囊素、乳酸、馬尿酸、檸檬酸、甜菜堿等代謝物濃度均出現(xiàn)顯著性變化，提示腎臟細胞損傷與能量代謝的變化。此外，溫莪術(shù)給藥組與模型組代謝模式也差別較大，但是給藥組代謝模式趨向于對照組，代謝物總體水平也更趨向于對照組，如與腎氧化應(yīng)激相關(guān)的尿囊素等;而通過腎功能生化指標檢測結(jié)果顯示溫莪術(shù)能延緩腎功能衰退，及腎臟病理切片觀察可見溫莪術(shù)給藥能延緩腎間質(zhì)纖維化的進展。
　　總之，我們通過代謝組學(xué)方法研究結(jié)果顯示出了腎間質(zhì)纖維化大鼠與對照組大