阿替洛爾的醫(yī)藥中間體對羥基苯乙酰胺的合成與工藝研究.pdf

1、阿替洛爾是一種新型β腎上腺素能受體阻滯劑,臨床上具有顯著的長效降壓和減慢心率的效果。其關(guān)鍵醫(yī)藥中間體對羥基苯乙酰胺受到了廣泛的關(guān)注和研究,為之尋找一條更經(jīng)濟(jì)的合成路線,有著重大意義和光明前景。
　　 本文通過對對羥基苯乙酰胺各種合成方法的研究,并進(jìn)行比較,確定出最佳合成工藝路線。該合成方法經(jīng)過四步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物。首先以對氯苯乙腈為起始原料,在氫氧化鈉形成的堿性介質(zhì)進(jìn)行腈水解反應(yīng),合成對氯苯乙酸鈉。第二步是以對氯苯乙酸鈉為原料,

2、在氯化銅為催化劑在高溫高壓下進(jìn)行取代反應(yīng),合成對羥基苯乙酸鈉,然后濃鹽酸酸化成對羥基苯乙酸;第三步是以對羥基苯乙酸和甲醇為原料,進(jìn)行酯化反應(yīng),合成對羥基苯乙酸甲酯;第四步是以對羥基苯乙酸甲酯和濃氨水為底物,進(jìn)行酰胺化反應(yīng),合成對羥基苯乙酰胺。
　　 實驗過程中,分析各步反應(yīng)可能的機(jī)理,通過設(shè)計單因素實驗,分析,討論各個因素(反應(yīng)時間,反應(yīng)溫度,原料配比,pH值等)對反應(yīng)的影響,確定較優(yōu)的合成工藝。得到的對羥基苯乙酰胺產(chǎn)率為73％