醫(yī)藥中間體——沙坦聯(lián)苯的合成研究.pdf

1、近年來(lái)，高血壓疾病的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，對(duì)了人們的健康造成極大威脅。藥物治療是目前控制高血壓的重要手段，沙坦類藥物由于具有療效高、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)而成為抗高血壓疾病的一線藥物，市場(chǎng)前景十分廣闊.沙坦聯(lián)苯（2-cyano-4'-methyl diphenyl）是絕大部分沙坦類藥物所必須的中間體，其合成工藝對(duì)該類藥物的生產(chǎn)成本有重要作用。
　　本文分別采用一步法、格氏試劑法和鈉法對(duì)沙坦聯(lián)苯制備工藝進(jìn)行了研究，結(jié)果表明當(dāng)以對(duì)氯甲苯和鄰

2、氯苯腈為原料時(shí)，一步法不能有效的合成出目標(biāo)產(chǎn)物；鈉法合成的產(chǎn)物中只有4，4'-二甲基聯(lián)苯而沒(méi)有目標(biāo)產(chǎn)物；格氏試劑法可以合成制備出目標(biāo)產(chǎn)物，且產(chǎn)率較高。
　　格氏試劑法制備沙坦聯(lián)苯主要分為格氏試劑的制備和交叉偶聯(lián)反應(yīng)兩步，本文對(duì)其反應(yīng)的條件進(jìn)行了研究，確定了最優(yōu)的工藝的條件。
　　在對(duì)甲苯基氯化鎂制備過(guò)程中，研究了溶劑、原料、引發(fā)劑對(duì)產(chǎn)品收率的影響。在以四氫呋喃作為溶劑，以鎂屑為原料，以碘蒸汽為引發(fā)劑，確保環(huán)境干燥無(wú)水的情況下

3、，對(duì)甲苯基氯化鎂的產(chǎn)率可以達(dá)到93.8％。
　　在格氏試劑與鄰氯苯腈的交叉偶聯(lián)反應(yīng)中，最優(yōu)反應(yīng)條件為：催化劑為MnCl2和具有大的空間位阻的銅類配合物組成的復(fù)合催化劑，溶劑為V（甲苯）：V(四氫呋喃)=1:1，原料配比為n(對(duì)氯甲苯)：n（鄰氯苯腈）=1.6:1，反應(yīng)溫度：-10℃。
　　本文對(duì)該反應(yīng)中產(chǎn)物的分離進(jìn)行了研究，采用減壓蒸餾、重結(jié)晶等方法可有效的將產(chǎn)品分離出來(lái)，產(chǎn)品總收率可達(dá)到70.1%，產(chǎn)品純度大于95%。