醫(yī)藥中間體——沙坦聯(lián)苯的合成研究.pdf

1、近年來，高血壓疾病的發(fā)病率一直呈上升趨勢，對了人們的健康造成極大威脅。藥物治療是目前控制高血壓的重要手段，沙坦類藥物由于具有療效高、毒副作用小等優(yōu)勢而成為抗高血壓疾病的一線藥物，市場前景十分廣闊.沙坦聯(lián)苯（2-cyano-4'-methyl diphenyl）是絕大部分沙坦類藥物所必須的中間體，其合成工藝對該類藥物的生產(chǎn)成本有重要作用。
　　本文分別采用一步法、格氏試劑法和鈉法對沙坦聯(lián)苯制備工藝進行了研究，結果表明當以對氯甲苯和鄰

2、氯苯腈為原料時，一步法不能有效的合成出目標產(chǎn)物；鈉法合成的產(chǎn)物中只有4，4'-二甲基聯(lián)苯而沒有目標產(chǎn)物；格氏試劑法可以合成制備出目標產(chǎn)物，且產(chǎn)率較高。
　　格氏試劑法制備沙坦聯(lián)苯主要分為格氏試劑的制備和交叉偶聯(lián)反應兩步，本文對其反應的條件進行了研究，確定了最優(yōu)的工藝的條件。
　　在對甲苯基氯化鎂制備過程中，研究了溶劑、原料、引發(fā)劑對產(chǎn)品收率的影響。在以四氫呋喃作為溶劑，以鎂屑為原料，以碘蒸汽為引發(fā)劑，確保環(huán)境干燥無水的情況下

3、，對甲苯基氯化鎂的產(chǎn)率可以達到93.8％。
　　在格氏試劑與鄰氯苯腈的交叉偶聯(lián)反應中，最優(yōu)反應條件為：催化劑為MnCl2和具有大的空間位阻的銅類配合物組成的復合催化劑，溶劑為V（甲苯）：V(四氫呋喃)=1:1，原料配比為n(對氯甲苯)：n（鄰氯苯腈）=1.6:1，反應溫度：-10℃。
　　本文對該反應中產(chǎn)物的分離進行了研究，采用減壓蒸餾、重結晶等方法可有效的將產(chǎn)品分離出來，產(chǎn)品總收率可達到70.1%，產(chǎn)品純度大于95%。