腎移植術(shù)受者PMNs中CD11b-CD18和MPO的表達(dá)的變化.pdf

1、隨著新型免疫抑制劑的廣泛使用和配型技術(shù)的不斷改善,腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)已得到有效控制,但移植腎的長(zhǎng)期存活率沒(méi)有明顯提高。在全世界器官來(lái)源日益短缺的嚴(yán)峻形勢(shì)下,如何使受者來(lái)之不易的移植物長(zhǎng)期存活,成為移植工作者當(dāng)前面臨的一項(xiàng)重要課題和緊迫任務(wù)。然而,目前臨床上腎移植術(shù)后給予受者免疫抑制劑常采用按體重給藥的方式,使得術(shù)后發(fā)生感染和排斥的現(xiàn)象時(shí)有出現(xiàn),這嚴(yán)重制約著術(shù)后受者生存率的改善。
　　 感染一直以來(lái)都是腎移植術(shù)后主要的并發(fā)癥,

2、在移植術(shù)后約75％的患者都至少發(fā)生過(guò)一次感染。腎移植術(shù)后任何一個(gè)階段出現(xiàn)的感染都可能導(dǎo)致患者的器官衰竭甚至死亡。如何有效的控制感染,保護(hù)腎功能,降低排斥反應(yīng),提高受者的生存率成為臨床醫(yī)生亟待解決的難題之一。因此研究感染的發(fā)病特征和采取有效地預(yù)防和治療措施都是至關(guān)重要的。而中性粒細(xì)胞做為非特異免疫系統(tǒng)的重要組成部分,參與了機(jī)體的抗感染和免疫調(diào)節(jié)的生理過(guò)程。
　　 中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b／CD18b是整合素家族中β2亞族的一員

3、,主要在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞上表達(dá),通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子結(jié)合而介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用。中性粒細(xì)胞表面表達(dá)CD11b／CD18b水平是炎癥反應(yīng)中關(guān)鍵性的因素,可作為細(xì)胞粘附功能的指標(biāo)。近年來(lái)圍繞CD11b／CD18b的研究很多,且多采用流式細(xì)胞術(shù)來(lái)檢測(cè)血液中的CD11b／CD18b分子,而腎移植術(shù)后受者PMNs中CD11b／CD18b的mRNA的表達(dá)水平的檢測(cè)未見報(bào)道。
　　 髓過(guò)氧化物酶(MPO)是活化的中性粒細(xì)胞

4、、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的過(guò)氧化物酶。MPO生成的次氯酸具有很強(qiáng)的抗微生物活性。MPO是機(jī)體參與防御功能的重要酶類,是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞氧依賴性殺菌系統(tǒng)的重要成分。目前對(duì)MPO與疾病有關(guān)的研究主要集中在心血管疾病方面,腎移植術(shù)后受者外周血中性粒細(xì)胞中MPO表達(dá)方面的研究卻未見報(bào)道。
　　 目的:
　　 通過(guò)對(duì)腎移植術(shù)后受者外周血中性粒細(xì)胞粘附分子CD11b／CD18表達(dá)水平的檢測(cè)和髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性的檢測(cè)及不同

5、分組的受者CD11b／CD18與MPO表達(dá)水平的相關(guān)性聯(lián)系的研究,探討CD11b／CD18b和MPO在術(shù)后感染患者發(fā)病機(jī)制中的意義。
　　 方法:
　　 1.用密度梯度離心法分離腎移植術(shù)后受者及對(duì)照組外周血中性粒細(xì)胞。
　　 2.用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)的方法檢測(cè)腎移植術(shù)后受者外周血中性粒細(xì)胞CD11b／CD18b的mRNA的表達(dá)情況。
　　 3.采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞粘附分子CD11

6、b／CD18的分子表達(dá)水平。
　　 4.用分光光度計(jì)比色法測(cè)外周血PMNs中的MPO活性變化。
　　 5.用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果,經(jīng)正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)后,用單因素方差分析(F檢驗(yàn)),組間采用Bonferroni多重比較法分析,關(guān)聯(lián)性用直線相關(guān)的Pearson積矩相關(guān)進(jìn)行分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
　　 結(jié)果:
　　 1.腎移植術(shù)后受者穩(wěn)

7、定組,感染組外周血中性粒細(xì)胞CD11b／CD18b的mRNA的表達(dá)水平分別為0.495±0.14、0.417±0.11,對(duì)照組的外周血中性粒細(xì)胞CD11b／CD18的mRNA的表達(dá)水平為0.528±0.12。穩(wěn)定組和感染組,感染組和對(duì)照組結(jié)果有顯著性差異(P<0.05)。對(duì)照組和術(shù)后穩(wěn)定組結(jié)果無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 2.腎移植術(shù)后病人穩(wěn)定組,感染組外周血中性粒細(xì)胞CD11b／CD18分子的表達(dá)水平分別為25.43±

8、1.52、22.55±1.71,對(duì)照組的外周血中性粒細(xì)胞CD11b／CD18分子的表達(dá)水平為28.04±1.52。穩(wěn)定組和感染組,感染組和對(duì)照組結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和術(shù)后穩(wěn)定組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.腎移植術(shù)后病人穩(wěn)定組,感染組外周血中性粒細(xì)胞MPO的活性水平分別為65.81±4.91、54.32±2.00,對(duì)照組外周血中性粒細(xì)胞內(nèi)MPO的活性水平為66.78±2.80。穩(wěn)定組和