抑郁疾病中海馬與腦血管關(guān)系的臨床及實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究在磁共振成像基礎(chǔ)上，對(duì)抑郁癥患者海馬體積及腦血管變化進(jìn)行分析研究，并通過(guò)動(dòng)物抑郁模型動(dòng)態(tài)觀察海馬體積、海馬組織及腦血管的變化，探討抑郁癥海馬體積及腦血管間的影像學(xué)變化特征，為抑郁癥血管性發(fā)病機(jī)制做進(jìn)一步探索性研究。
　　第一部分:抑郁癥患者海馬及腦血管變化的臨床研究
　　目的:探討不同組別抑郁癥患者海馬體積及腦血管變化，揭示兩者間潛在關(guān)聯(lián)。
　　方法:選取首次就診單向抑郁癥患者，共60例，按漢密爾頓抑郁癥量表評(píng)分

2、后，分為輕、中、重三組，各為30、17及13例。同時(shí)選取30例健康志愿者分別行顱腦3D-FLASH序列及MRA3D-TOF序列掃描。所得圖像以DICOM格式傳入GE Centricity DICOM Viewer3.1.1軟件及Mimics12.0軟件，進(jìn)行圖像后處理。分別由課題組3名成員盲法對(duì)圖形進(jìn)行分割和勾畫(huà)，分別計(jì)算左右側(cè)海馬體積及海馬總體積，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。同時(shí)測(cè)量MRA3D-TOF序列大腦后動(dòng)脈在環(huán)池區(qū)分支動(dòng)脈（即海馬供血?jiǎng)?/p>

3、脈）的最大直徑及長(zhǎng)度。對(duì)比分析海馬供血?jiǎng)用}及海馬體積變化兩者間潛在關(guān)聯(lián)。統(tǒng)計(jì)方法采用方差分析。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，抑郁組海馬體積縮小。組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。左右側(cè)海馬體積及海馬總體積分別為:輕度組:(2137±63)mm3、(2143±59)mm3、(4280±122)mm3;中度組:（1928±86）mm3、（1949±84）mm3、（3877±168）mm3;重度組:(1788±79)mm3、(1793±87)mm3、(

4、3581±166)mm3;正常組:(2164±73)mm3、(2172±65)mm3、(4336±138)mm3。中度及重度組海馬體積較對(duì)照組明顯縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Dunnett-t值分別為-13.96，-21.02，p均＜0.01），輕度組較正常組僅表現(xiàn)為數(shù)值上的縮小，差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Dunnett-t=-2.02，p＞0.05）。MRA3D-TOF序列顯示大腦后動(dòng)脈環(huán)池區(qū)分支動(dòng)脈的最大直徑及長(zhǎng)度分別為:輕度組:（0.51±

5、0.13）mm、（13.97±2.18）mm;中度組:（0.42±0.09）mm、（11.28±2.87）mm;重度組:(0.33±0.11) mm、(9.46±2.63) mm;正常組:（0.58±0.12）mm、（15.32±2.54）mm。組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抑郁組供血?jiǎng)用}的最大直徑及長(zhǎng)度隨著疾病程度的加重，逐漸變細(xì)變短，中度及重度組具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:抑郁癥患者，海馬主要供血?jiǎng)用}及海馬體積均發(fā)生顯著變化，且

6、兩者間具有一定相關(guān)性。
　　第二部分:大鼠抑郁模型的建立與評(píng)價(jià)
　　目的:探討慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激聯(lián)合孤養(yǎng)模式建立大鼠抑郁模型，動(dòng)態(tài)觀察其行為學(xué)，分析并評(píng)價(jià)該模型的可行性及有效性。
　　方法:將30只SD雄性大鼠依行為學(xué)評(píng)分，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組和應(yīng)激組，各15只。對(duì)照組不處理，應(yīng)激組按慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激及孤養(yǎng)模式建立抑郁模型，共應(yīng)激8周。兩組分別在實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后每周末依次進(jìn)行體重測(cè)量、糖水消耗百分比試驗(yàn)及Mor

7、ris水迷宮試驗(yàn)，直至第8周末實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，應(yīng)激組體重、糖水消耗百分比及Morris水迷宮平均潛伏時(shí)間于建模第3周發(fā)生顯著性改變（t值分別為3.88，4.12，-3.19，p值均小于0.01），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且隨著應(yīng)激時(shí)間的增加，三者較對(duì)照組呈動(dòng)態(tài)變化，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)
　　結(jié)論:慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激及孤養(yǎng)模式相結(jié)合，在第3周成功建立大鼠抑郁模型，該模型能很好的模擬抑郁癥主要臨床

8、癥狀，且抑郁模型行為學(xué)的改變可維持較長(zhǎng)的時(shí)間，為動(dòng)態(tài)觀察抑郁癥組織結(jié)構(gòu)及生理生化改變提供了優(yōu)良條件。
　　第三部分:抑郁模型大鼠海馬與腦血管變化的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的:對(duì)抑郁模型大鼠腦血管、海馬組織及細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析，揭示三者變化的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
　　方法:將30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及應(yīng)激組，各15只。對(duì)照組不處理，應(yīng)激組按制備抑郁模型處理。分別于第0、2、4、6、8周對(duì)其進(jìn)行MR掃描，后摘取海馬組織，HE染色，

9、顯微鏡下觀察海馬各區(qū)細(xì)胞形態(tài)，同時(shí)采用Mimics12.0軟件勾畫(huà)受試大鼠腦血管及海馬。分析不同應(yīng)激時(shí)間，大鼠腦血管變化、海馬組織及細(xì)胞形態(tài)變化的潛在關(guān)系。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比，隨著應(yīng)激周齡增加，應(yīng)激組大鼠大腦后動(dòng)脈管徑及長(zhǎng)度逐漸變細(xì)縮短，于第8周時(shí)最為顯著[左側(cè):對(duì)照組（0.31±0.04、5.53±0.62）mm，應(yīng)激組（0.25±0.02、4.64±0.61）mm，p值均＜0.01;右側(cè):對(duì)照組(0.30±0.03、5.

10、59±0.64）mm，應(yīng)激組（0.24±0.03、4.72±0.67）mm，p值均＜0.01]。與此同時(shí)，海馬細(xì)胞形態(tài)也發(fā)生顯著變化，隨著受試大鼠應(yīng)激周齡增加，海馬DG區(qū)、CA1區(qū)及CA3區(qū)的細(xì)胞數(shù)目逐漸減少，體積逐漸縮小，核染色加深，排列紊亂、疏松。另外海馬體積隨著應(yīng)激周齡增加亦發(fā)生相應(yīng)變化。與對(duì)照組相比，應(yīng)激組海馬體積逐漸縮小，于第8周時(shí)最為顯著[左側(cè):對(duì)照組（40.62±2.32）mm3，應(yīng)激組（34.18±2.25）mm3，t=