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文檔簡介
1、本研究在磁共振成像基礎(chǔ)上,對抑郁癥患者海馬體積及腦血管變化進(jìn)行分析研究,并通過動物抑郁模型動態(tài)觀察海馬體積、海馬組織及腦血管的變化,探討抑郁癥海馬體積及腦血管間的影像學(xué)變化特征,為抑郁癥血管性發(fā)病機(jī)制做進(jìn)一步探索性研究。
第一部分:抑郁癥患者海馬及腦血管變化的臨床研究
目的:探討不同組別抑郁癥患者海馬體積及腦血管變化,揭示兩者間潛在關(guān)聯(lián)。
方法:選取首次就診單向抑郁癥患者,共60例,按漢密爾頓抑郁癥量表評分
2、后,分為輕、中、重三組,各為30、17及13例。同時選取30例健康志愿者分別行顱腦3D-FLASH序列及MRA3D-TOF序列掃描。所得圖像以DICOM格式傳入GE Centricity DICOM Viewer3.1.1軟件及Mimics12.0軟件,進(jìn)行圖像后處理。分別由課題組3名成員盲法對圖形進(jìn)行分割和勾畫,分別計算左右側(cè)海馬體積及海馬總體積,并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。同時測量MRA3D-TOF序列大腦后動脈在環(huán)池區(qū)分支動脈(即海馬供血動
3、脈)的最大直徑及長度。對比分析海馬供血動脈及海馬體積變化兩者間潛在關(guān)聯(lián)。統(tǒng)計方法采用方差分析。
結(jié)果:與對照組相比,抑郁組海馬體積縮小。組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。左右側(cè)海馬體積及海馬總體積分別為:輕度組:(2137±63)mm3、(2143±59)mm3、(4280±122)mm3;中度組:(1928±86)mm3、(1949±84)mm3、(3877±168)mm3;重度組:(1788±79)mm3、(1793±87)mm3、(
4、3581±166)mm3;正常組:(2164±73)mm3、(2172±65)mm3、(4336±138)mm3。中度及重度組海馬體積較對照組明顯縮小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Dunnett-t值分別為-13.96,-21.02,p均<0.01),輕度組較正常組僅表現(xiàn)為數(shù)值上的縮小,差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(Dunnett-t=-2.02,p>0.05)。MRA3D-TOF序列顯示大腦后動脈環(huán)池區(qū)分支動脈的最大直徑及長度分別為:輕度組:(0.51±
5、0.13)mm、(13.97±2.18)mm;中度組:(0.42±0.09)mm、(11.28±2.87)mm;重度組:(0.33±0.11) mm、(9.46±2.63) mm;正常組:(0.58±0.12)mm、(15.32±2.54)mm。組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。抑郁組供血動脈的最大直徑及長度隨著疾病程度的加重,逐漸變細(xì)變短,中度及重度組具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
結(jié)論:抑郁癥患者,海馬主要供血動脈及海馬體積均發(fā)生顯著變化,且
6、兩者間具有一定相關(guān)性。
第二部分:大鼠抑郁模型的建立與評價
目的:探討慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激聯(lián)合孤養(yǎng)模式建立大鼠抑郁模型,動態(tài)觀察其行為學(xué),分析并評價該模型的可行性及有效性。
方法:將30只SD雄性大鼠依行為學(xué)評分,隨機(jī)分為2組,對照組和應(yīng)激組,各15只。對照組不處理,應(yīng)激組按慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激及孤養(yǎng)模式建立抑郁模型,共應(yīng)激8周。兩組分別在實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)開始后每周末依次進(jìn)行體重測量、糖水消耗百分比試驗(yàn)及Mor
7、ris水迷宮試驗(yàn),直至第8周末實(shí)驗(yàn)結(jié)束。
結(jié)果:與對照組相比,應(yīng)激組體重、糖水消耗百分比及Morris水迷宮平均潛伏時間于建模第3周發(fā)生顯著性改變(t值分別為3.88,4.12,-3.19,p值均小于0.01),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。且隨著應(yīng)激時間的增加,三者較對照組呈動態(tài)變化,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)
結(jié)論:慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激及孤養(yǎng)模式相結(jié)合,在第3周成功建立大鼠抑郁模型,該模型能很好的模擬抑郁癥主要臨床
8、癥狀,且抑郁模型行為學(xué)的改變可維持較長的時間,為動態(tài)觀察抑郁癥組織結(jié)構(gòu)及生理生化改變提供了優(yōu)良條件。
第三部分:抑郁模型大鼠海馬與腦血管變化的實(shí)驗(yàn)研究
目的:對抑郁模型大鼠腦血管、海馬組織及細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行動態(tài)分析,揭示三者變化的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
方法:將30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為對照組及應(yīng)激組,各15只。對照組不處理,應(yīng)激組按制備抑郁模型處理。分別于第0、2、4、6、8周對其進(jìn)行MR掃描,后摘取海馬組織,HE染色,
9、顯微鏡下觀察海馬各區(qū)細(xì)胞形態(tài),同時采用Mimics12.0軟件勾畫受試大鼠腦血管及海馬。分析不同應(yīng)激時間,大鼠腦血管變化、海馬組織及細(xì)胞形態(tài)變化的潛在關(guān)系。
結(jié)果:與對照組相比,隨著應(yīng)激周齡增加,應(yīng)激組大鼠大腦后動脈管徑及長度逐漸變細(xì)縮短,于第8周時最為顯著[左側(cè):對照組(0.31±0.04、5.53±0.62)mm,應(yīng)激組(0.25±0.02、4.64±0.61)mm,p值均<0.01;右側(cè):對照組(0.30±0.03、5.
10、59±0.64)mm,應(yīng)激組(0.24±0.03、4.72±0.67)mm,p值均<0.01]。與此同時,海馬細(xì)胞形態(tài)也發(fā)生顯著變化,隨著受試大鼠應(yīng)激周齡增加,海馬DG區(qū)、CA1區(qū)及CA3區(qū)的細(xì)胞數(shù)目逐漸減少,體積逐漸縮小,核染色加深,排列紊亂、疏松。另外海馬體積隨著應(yīng)激周齡增加亦發(fā)生相應(yīng)變化。與對照組相比,應(yīng)激組海馬體積逐漸縮小,于第8周時最為顯著[左側(cè):對照組(40.62±2.32)mm3,應(yīng)激組(34.18±2.25)mm3,t=
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