過表達(dá)CDK11p58基因通過影響細(xì)胞周期導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡.pdf

1、2型糖尿病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一，其發(fā)病的主要原因是肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥等因素導(dǎo)致機(jī)體組織對胰島素不敏感引起的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞凋亡引起的胰島功能受損。目前在2型糖尿病的研究中，β細(xì)胞凋亡的機(jī)制受到越來越廣泛的重視。 CDK11(CDC2L2)是新近發(fā)現(xiàn)的中國北方漢族人群2型糖尿病的易感基因，其與老齡人群2型糖尿病發(fā)病的易感性關(guān)系密切。其編碼蛋白為CDK11P110和CDK11P58。CDK11p58基因已

2、被證實參與細(xì)胞凋亡事件，但其是否參與β細(xì)胞凋亡及其作用機(jī)制尚不清楚。本研究中，我們主要對CDK11p58基因與胰島β細(xì)胞凋亡的關(guān)系進(jìn)行了研究，初步揭示了CDK11p58基因誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的分子作用機(jī)制。 研究結(jié)果顯示：在高糖培養(yǎng)條件下，過表達(dá)CDK11p58基因可使胰島β細(xì)胞(INS—1細(xì)胞)存活率下降，細(xì)胞增殖速度放緩。細(xì)胞凋亡比例上升，凋亡相關(guān)蛋白Bcl—2的表達(dá)水平下降，Caspase—3表達(dá)水平上升。G1期的細(xì)胞比例