姜黃素與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用對人肺腺癌A549細(xì)胞增殖及其凋亡通路影響的研究.pdf

1、中文摘要姜黃素與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用對人肺腺癌A549細(xì)胞增殖及其凋亡通路影響的研究摘要論文設(shè)計(jì)并考察了不同濃度的姜黃素與吉非替尼聯(lián)合用對人肺腺癌細(xì)胞A549(Kras突變)增殖的影響，并探討對A549細(xì)胞的凋亡效應(yīng)及凋亡通路。采用MTT法檢測吉非替尼與姜黃素不同劑量組合對A549細(xì)胞增殖影響。等效線圖法和聯(lián)合指數(shù)法(combinationindex，CI)分別評價(jià)姜黃素和吉非替尼聯(lián)合作用效價(jià)。流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡、周期、線粒體跨膜電位，

2、Hoechest染色法檢測細(xì)胞的凋亡形態(tài)?；瘜W(xué)比色發(fā)光法檢測caspases3、8、9的活性。等效線圖法與聯(lián)合指數(shù)法均顯示：與單藥組相比，吉非替尼聯(lián)用姜黃素能顯著加強(qiáng)對A549細(xì)胞增殖的抑制，表現(xiàn)為協(xié)同／強(qiáng)相加作用；結(jié)合劑量增殖效應(yīng)曲線提示這種協(xié)同／強(qiáng)IHDI]作用僅在吉非替尼低劑量的情況下出現(xiàn)。流式細(xì)胞術(shù)凋亡檢測結(jié)果顯示，姜黃素聯(lián)合吉非替尼相比較其他方案可以顯著誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，吉非替尼20pmolL。1組與姜黃素單藥組也見一定程

3、度的凋亡，以晚期凋亡為主。而吉非替尼單藥19molL。1組未見明顯凋亡。表明吉非替尼在低劑量情況下主要通過抑制細(xì)胞增殖發(fā)揮作用，凋亡現(xiàn)象只在吉非替尼的濃度極大時(shí)才出現(xiàn)。細(xì)胞周期分布檢測顯示，姜黃素單藥組／姜黃素聯(lián)合吉非替尼組均可以顯著阻滯細(xì)胞于G2／M期，且后者相對于前者明顯，而單藥吉非替尼組，細(xì)胞主要被抑制在GO／Gl期。姜黃素單藥組與姜黃素聯(lián)合吉非替尼組主要通過激活線粒體途徑中的caspase9從而激活caspase3來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡