吉西他濱、人參多糖對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖與凋亡的影響.pdf

1、研究背景：肺癌是世界上導(dǎo)致腫瘤患者死亡最常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要在進(jìn)展期才能被診斷，此刻大約30-40％的非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)存在轉(zhuǎn)移性疾病，治療措施有限[1]。治療已有轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)方法是化療。在90年代，出現(xiàn)了第三代細(xì)胞毒藥物，如紫杉醇、多西紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、鹽酸氨柔比星、吉西他濱等。吉西他濱是其中最有效的一種治療吉西細(xì)胞肺癌的藥物[2]。與鉑類連用作為一線藥物治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，生存率超過(guò)鉑類和任何一類藥物的聯(lián)合應(yīng)用，卡鉑和吉西

2、他濱聯(lián)用是目前最有效方便的治療措施[3]。人參多糖(GPS)為傳統(tǒng)中藥人參的主要成分之一，能夠通過(guò)促進(jìn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白增加免疫力，提高抗補(bǔ)體效應(yīng)和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)反應(yīng)，誘導(dǎo)IL-2，IFN-r,IL-1,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子RNA的表達(dá)[4]，此外，可以刺激細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性，從而對(duì)廣泛的腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，不存在組織相容性的限制[5]。這兩種藥物可能通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡達(dá)到殺死肺癌細(xì)胞的

3、效應(yīng)，但具體機(jī)制不清。TRAIL是一種很有前途的可以作為治療腫瘤的基因，可以特異性殺傷分化細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響。通過(guò)與細(xì)胞表面TRAIL的死亡受體DR-4,DR-5結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生凋亡[6]。Bcl-2作為目前已知的最強(qiáng)的抗凋亡基因，其表達(dá)產(chǎn)物Bcl-2蛋白具有阻斷程序化細(xì)胞死亡的作用，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。本課題擬對(duì)吉西他濱、人參多糖對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的凋亡作用及其與凋亡相關(guān)基因TRAIL,Bcl-2的表

4、達(dá)進(jìn)行研究。 目的：研究吉西他濱、人參多糖體外對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖及凋亡的作用，以及與TRAIL，Bcl-2表達(dá)的關(guān)系。 方法：應(yīng)用MTT法、流式細(xì)胞儀、Annexin-V-PI雙標(biāo)法、TUNEL法等多項(xiàng)方法，體外研究吉西他濱，人參多糖對(duì)A549細(xì)胞的增殖和凋亡的作用；采用Western-blot的方法，觀察藥物作用后Bcl-2、TRAIL的變化。 結(jié)果：吉西他濱人參多糖均對(duì)A549細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制作