BMP-7在大鼠腎間質(zhì)纖維化中的表達及干預(yù)研究.pdf

1、目的：本實驗以大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)建立腎間質(zhì)纖維化模型，以纈沙坦和福辛普利灌胃法作用于該模型，通過腎臟病理觀察、免疫組織化學(xué)檢測BMP-7蛋白和TGF-β1蛋白的合成表達情況，研究腎間質(zhì)纖維化中BMP-7的作用及進一步豐富臨床上常用藥物的作用機理，為臨床治療提供更加豐富、完善的理論指導(dǎo)。 方法：將48只雄性Wistar大鼠隨機分為3組，假手術(shù)組(SOR)即對照組、單側(cè)輸尿管結(jié)扎組(UO)和UUO治療組，每組16只。治療組用藥物纈

2、沙坦和福辛普利灌胃。每組大鼠分別于術(shù)后3、7、14、21天觀察梗阻腎組織病理改變，腎小管損害百分比，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測TGF-β1和BMP-7的表達。 結(jié)果：(1)UUO組和治療組梗阻側(cè)腎臟均呈現(xiàn)出梗阻引起的一系列病理改變，隨梗阻時間的增加，腎小管損傷和腎間質(zhì)纖維化呈進行性加重。SOR組在各時間段未見異常，治療組與UUO組平行相比病變面積顯著降低(P<0.05)。 (2)免疫組化結(jié)果顯示，BMP-7在假手術(shù)組中表

3、達于腎小管上皮細胞，各時間段無顯著差異(P>0.05)。隨著梗阻時間延長，UUO組和治療組大鼠腎臟BMP-7蛋白水平逐漸下降，而TGF-β 1蛋白水平卻進行性增高(P<0.05)。各時間點治療組BMP-7蛋白水平較UUO組顯著增加(P<0.05)，而TGF-β 1蛋白水平較UUO組明顯減少(P<0.05)。 (3)與SOR組相比，UUO組腎小管間質(zhì)TGF-β 1表達及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)明顯增高(P<0.05)，而BMP-7表達顯

4、著減少(P<0.05)。與UUO組相比，治療后腎小管間質(zhì)TGF-β 1顯著減少(P<0.05)，而BMP-7表達明顯增多(P<0.05)。 結(jié)論：(1)本研究結(jié)果顯示隨著梗阻時間的延長，腎小管間質(zhì)病變程度加重，腎間質(zhì)TGF-β 1的表達顯著增加。BMP-7的表達隨梗阻時間的增加而顯著減少。 (2)BMP-7在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，它與TGF-β 1之間存在著互逆平衡關(guān)系，這種互逆關(guān)系在很大程度上影響了腎