缺氧誘導因子-1a在尖銳濕疣發(fā)病中的作用及機制的研究.pdf

1、第一部分HIF-1a在尖銳濕疣患者皮損中的表達及意義
　　目的：研究HIF-1a在尖銳濕疣(condylomaacuminatum,CA)患者皮損中mRNA和蛋白的表達,探討其意義以及與CA復發(fā)的關(guān)系。
　　方法：使用RT-PCR和免疫組化SP法分別檢測30例CA患者皮損中HIF-1amRNA和蛋白的表達,另取20例正常成年男性的包皮組織作為對照。
　　結(jié)果：CA患者皮損中HIF-1a蛋白的陽性表達率和陽性表達量均分別

2、顯著高于對照組;但HIF-1amRNA的陽性表達率和陽性表達量與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。CA患者中復發(fā)組HIF-1a蛋白的陽性表達量顯著高于未復發(fā)組。
　　結(jié)論：CA組織中缺氧的微環(huán)境誘導HIF-1a蛋白的異常高表達,可能是CA發(fā)病過程中的一個重要因素;而HIF-1amRNA的水平則保持穩(wěn)定。HIF-1a蛋白的異常高表達與CA患者的預后有關(guān),可作為預測CA臨床復發(fā)的指標之一。
　　第二部分HIF-1a促進CA細胞增殖的作

3、用及機制研究
　　目的：研究CA細胞的增殖活性及其與CA復發(fā)的關(guān)系以及GLUT-1在CA患者皮損中mRNA和蛋白的表達;探討HIF-1a促進CA細胞增殖的作用及機制。
　　方法：使用RT-PCR方法檢測30例CA患者皮損中GLUT-1mRNA的表達,免疫組化SP法檢測30例CA患者皮損中PCNA和GLUT-1蛋白的表達。另取20例正常成年男性的包皮組織作為對照。
　　結(jié)果：CA患者皮損中PCNA的陽性表達率和PI值均分

4、別顯著高于對照組;其中復發(fā)組PCNA的陽性表達率和PI值均分別顯著高于未復發(fā)組。CA患者皮損中GLUT-1mRNA和蛋白的陽性表達率及陽性表達量均分別顯著高于對照組。CA患者中HIF-1a蛋白與GLUT-1、PCNA蛋白的表達均呈正相關(guān);GLUT-1蛋白與PCNA蛋白的表達也呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：CA組織中的細胞增殖活性較正常水平升高,并與CA的預后有關(guān)。HIF-1a可能通過與GLUT-1相應(yīng)的HRE結(jié)合誘導GLUT-1的大量表達

5、,改善CA細胞的能量代謝,導致CA細胞的過度增殖。
　　第三部分CA組織中MVD的測定及HIF-1α在CA組織血管生成中的作用研究
　　目的：檢測CA組織中的微血管密度及其與CA復發(fā)的關(guān)系;研究HIF-1a在缺氧狀態(tài)下促進CA組織血管形成的作用及機制。
　　方法：使用RT-PCR方法檢測30例CA患者皮損中VEGF、COX-2、iNOS的mRNA表達;免疫組化SP法檢測30例CA患者皮損中CD34、VEGF、COX-2

6、、iNOS蛋白的表達。另取20例正常成年男性的包皮組織作為對照。
　　結(jié)果：CA患者皮損中MVD值顯著高于對照組;其中復發(fā)組MVD值顯著高于未復發(fā)組。CA患者皮損中VEGFmRNA和蛋白的陽性表達率與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義;但VEGFmRNA和蛋白的陽性表達量均分別顯著高于對照組。CA患者皮損中COX-2、iNOS的mRNA和蛋白的陽性表達率及陽性表達量均分別顯著高于對照組。CA患者中VEGF、COX-2、iNOS蛋白的表達與

7、MVD均呈正相關(guān);HIF-1a蛋白與VEGF、COX-2、iNOS蛋白的表達均呈正相關(guān);VEGF蛋白與COX-2、iNOS蛋白的表達無相關(guān)。
　　結(jié)論：CA組織中的血管生成能力較正常組織明顯增強,并與CA的預后相關(guān)。HIF-1a是CA組織血管生成的核心調(diào)控因子,其調(diào)節(jié)CA組織血管生成的機制包括兩個途徑:一是VEGF依賴途徑:HIF-la與HRE結(jié)合誘導VEGF高表達,通過VEGF的作用促進血管生成。另一途徑為VEGF非依賴途徑:H