缺氧誘導因子1α在缺氧誘導喉鱗癌細胞化療耐藥中的調(diào)控作用及分子機制.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩99頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、本文從以下三個部分來展開論述:
  第一章
   目的:探討喉鱗癌組織中缺氧誘導因子lα(hypoxia-inducible factor lα,HIF-1α)與P糖蛋白、Survivin表達間的相關(guān)性;三者與臨床病理特征、預后的關(guān)系。
   方法:免疫組化法測HIF-1α、P糖蛋白、Survivin在86例喉鱗癌,32例正常喉粘膜上皮中的表達。
   結(jié)果:喉鱗癌組織中HIF-1α、P糖蛋白、Survi

2、vin陽性表達率均高于正常對照組,與腫瘤的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后生存率相關(guān)。HIF-1α與P糖蛋白、Survivin表達間均呈正相關(guān)。生存分析示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Survivin陽性表達率可作為喉鱗癌的獨立預后因素。
   結(jié)論:喉鱗痛組織中HIF-1α可能對P糖蛋白、Survivin表達存在正向調(diào)控性。三者均可作為評估喉鱗癌病程進展及預后的生物學指標。
   第二章
   目的:探討缺氧微環(huán)境對喉鱗癌細胞化療耐藥

3、性的影響及其調(diào)控機制。
   方法:喉鱗癌細胞于常氧或缺氧下培養(yǎng),MTT法測細胞藥物敏感性:Annexin v/PI法測紫杉醇所誘導的細胞凋亡率;阿霉素蓄積與滯留試驗測細胞的藥物蓄積率、潴留率;實時熒光定量PCR(Realtime Quantative RT-PCR,QRT-PCR)、Western blot測MDR1、Survivin基因的mRNA、蛋白表達。
   結(jié)果:與常氧組相比,缺氧喉鱗癌細胞的藥物敏感性、細胞

4、凋亡率、藥物蓄積率及潴留率均顯著降低;細胞中MDRI、Survivin基因的mRNA、蛋白表達水平隨缺氧時間的延長而升高,并于缺氧24小時達到高峰。
   結(jié)論:缺氧微環(huán)境可能通過上調(diào)MDR1、Survivin基因表達而增強喉鱗癌細胞的藥物外排及凋亡抑制能力,從而上調(diào)細胞的化療耐藥性。
   第三章
   目的:探討HIF-1α在缺氧誘導喉鱗癌細胞化療耐藥中的調(diào)控作用及機制。
   方法:QRT-PCR、

5、Western blot測常氧或缺氧下喉鱗癌細胞中HIF-1αmRNA、蛋白表達。小干擾RNA抑制缺氧下喉鱗癌細胞中HIF-1α基因表達后,QRT-PCR及Westernblot測HIF-1α、MDR1、Survivin基因的表達;聯(lián)合MTT法、Annexin V/PI法、阿霉素蓄積與潴留試驗測細胞化療耐藥性的變化。
   結(jié)果:HIF-1αmRNA表達不隨細胞缺氧而改變,而HIF-1α蛋白表達隨缺氧時間延長而上調(diào),并于缺氧24

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論