缺氧誘導因子-1α及其靶基因在新生兒缺氧性肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用探討.pdf

1、新疆醫(yī)科大學博士學位論文缺氧誘導因子1α及其靶基因在新生兒缺氧性肺動脈高壓發(fā)病機制中的作用探討姓名：李明霞申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學（心血管）指導教師：穆玉明200810新疆醫(yī)科大學醫(yī)學博士學位論文—2—3通過比較常規(guī)超聲方法、右心室Tei指數(shù)及TDI技術(shù)相關(guān)指標在評價HPH新生兒右心室功能早期變化中的作用，以期發(fā)現(xiàn)反映HPH新生兒右心室功能損害的早期敏感指標，為早期實施干預、指導治療提供依據(jù)。方法：選取2006年6月至2008年7

2、月在新疆醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院新生兒病房住院的足月新生兒共97例。其中病例組HPH新生兒75例，對照組22例。將病例組新生兒分為三個亞組，其中輕度HPH組29例（40mmHg=PASP＜50mmHg），中度HPH組25例（50mmHg=PASP＜70mmHg），重度HPH組21例（PASP≥70mmHg）。1全部新生兒于生后第1、3、7d進行超聲心動圖測定肺動脈收縮壓（PASP）、ELASA法測定其血清HIF1a、ET1、iNOS濃度、

3、左側(cè)橈動脈血作血氣分析。比較各組各時間點新生兒血清HIF1a、iNOS、ET1水平的差異，以及和肺動脈壓力及血氣分析指標的關(guān)系。2用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RTPCR）及westernblotting方法檢測因HPH死亡新生兒5例及其他原因（非心肺疾病）死亡新生兒4例（9例均經(jīng)家屬同意）肺組織中HIF1a、ET1、iNOSmRNA及蛋白質(zhì)的表達，比較其在HPH及非HPH死亡新生兒肺組織表達的異同。3對上述97例新生兒進行超聲心動圖測定

4、反映右心室功能的RVEF、三尖瓣EA值、右心室Tei指數(shù)及TDI相關(guān)指標，評價各種反映右心室功能指標的價值。結(jié)果：1病例組新生兒生后第1d肺動脈壓力較對照組升高，且和缺氧指征呈負相關(guān)。隨缺氧癥狀的改善，肺動脈壓力下降。其中輕、中度組生后第3d缺氧指征恢復正常，肺動脈壓力到生后第7d恢復。重度組患兒至生后第7d缺氧指征恢復，而肺動脈壓力仍高于對照組。2除輕度HPH組患兒血清iNOS水平外，生后第1d病例組新生兒血清HIF1a、ET1、iN

5、OS水平增高，且隨PASP增高程度而加重。和缺氧指征呈負相關(guān)，和PASP呈正相關(guān)。隨缺氧改善及PASP的下降而下降。HIF1a、iNOS的恢復和缺氧指征的恢復同步，比肺動脈壓力的恢復快。除輕度組外，病例組PASP的恢復和ET1的恢復同步，慢于血清HIF1a水平和缺氧指征的恢復。三個指標中HIF1a和PASP及缺氧指征相關(guān)系數(shù)最大，而iNOS的變化較弱。3重度HPH死亡患兒肺組織中HIF1a、ET1、iNOS的mRNA及蛋白質(zhì)的表達增強。